Внутрішньоутробний контакт з діетілстільбестролом.

ОПИС. За період з 1946 по 1971 рік вагітним жінкам для профілактики повторного невиношування плоду, передчасних пологів і мертвонароджень часто призначали синтетичний аналог естрогену (жіночого статевого гормону) - діетилстильбестрол. За розрахунками фахівців прийом цього препарату повинен був сприяти виробленню в організмі майбутньої матері прогестерону - гормону, життєво необхідного для повноцінного виношування плоду. Акушерам здавалося, що для жінок, що страждали від постійного невиношування вагітності, діетилстильбестрол міг стати останньою надією. Показаннями до призначення діетілстільбестрола і подібних йому синтетичних естрогенів вважали виникнення кровотеч зі статевих шляхів під час вагітності та цукровий діабет.

Ефективність діетілстільбестрола в профілактиці невиношування вагітності була поставлена ??під питання ще в 1953 році, проте його застосування тривало вісімнадцять років, поки не було висловлено припущення про його шкідливість в 1971 році. Дослідники виявили зв'язок між прийомом вагітними жінками діетілстільбестрола і розвитком у їх дочок рідкісного типу ракової пухлини (світло-клітинної карциноми) піхви (каналу, що з'єднує зовнішні статеві органи з маткою), шийки матки (вузької нижньої частини матки) або (і) піхви і шийки . Дослідження, проведені з тих пір, дозволили зробити висновок, що дійсно має місце статистично значуще збільшення зустрічальності ракових пухлин у дівчаток, які до народження зазнали впливу діетілстільбестрола; в абсолютних цифрах це збільшення не аж така велика, але це 1,4 випадку на 10 000 дівчаток, що мали внутрішньоутробний контакт з діетілстільбестрола, або 500 зареєстрованих випадків. Тільки у 0,1% таких дівчаток розвинулися злоякісні пухлини, у 40-90% зміни були доброякісними. Діетилстильбестрол найбільше застосовували з 1951 по 1968 рік, тому найбільшому ризику піддаються жінки, народжені між цими датами. Хоча ракове переродження в статевих органах дівчаток, що мали внутрішньоутробний контакт з діетілстільбе Строля, зустрічається досить рідко, але зате часто зустрічаються неракові зміни тканини піхви і шийки матки. Можуть зустрічатися і зміни будови піхви, шийки матки, матки і маткової труби (фаллопієвій труби, по якій дозрілі яйцеклітини переносяться з яєчників в матку).

Не можна точно назвати кількість жінок і їхніх дітей, які зазнали дії діетілстільбестрола і подібних до нього препаратів, так як багато медичні документи або недоступні, або ненадійні як джерела інформації; за приблизними оцінками експертів, тільки дівчаток, які зазнали до народження впливу синтетичних естрогенів, налічується близько одного мільйона.

Хлопчики, які зазнали дії діетілстільбестрола до народження, також схильні до побічних ефектів цього лікування, хоча воно не призводить у них до підвищеного ризику розвитку злоякісних новоутворень (раку). Деякі з цих хлопчиків страждають порушеннями і відхиленнями в сечостатевій сфері, такими як звуження сечовипускального каналу (трубки, по якій виводяться назовні сеча і насіннєва рідина), гіпоспадія (при цій аномалії сечовипускальний канал відкривається на нижній поверхні статевого члена), дуже маленький розмір статевого члена , утворення кіст в яєчках, недорозвинення або неопущення яєчок у мошонку і варикоцеле (варикозне розширення вен мошонки; див. сечовидільна система, аномії ща розвитку). Іншими статевими порушеннями в цьому випадку можуть бути відсутність сперми, зниження кількості сперми в порівнянні з нормою, на ^ рушення структури та активності сперми. Крім того, може змінюватися будова сперматозоїдів. Поки невідомо, чи мають ці зміни яке-небудь відношення до здатності до запліднення.

Жінки, що брали під час вагітності діетилстильбестрол і подібні препарати, що не мають особливого ризику захворіти на рак матки, яєчників або шийки матки.

Незважаючи на перераховані побічні, досить неприємні ефекти синтетичних естрогенів на організм плоду під час вагітності, діетилстильбестрол в рідкісних випадках продовжують застосовувати для попередження вагітності (як таблетки, які приймаються вранці після статевих зносин) . Застосовують діетилстильбестрол для припинення небажаного виділення молока з молочних залоз і для лікування раку грудей і передміхурової залози на пізніх стадіях.

Таким чином, у жінок, які зазнали впливу діетілстільбестрола, шанси розвитку раку досить малі, хоча вони є, тому дуже важливо регулярно з'являтися на прийом до гінеколога, так як рак, якщо його виявити на ранній стадії, піддається лікуванню. Зміни тканин матки і піхви неракові природи зникають зазвичай без лікування.

Так як діетилстильбестрол і подібні йому препарати були введені в медичну практику лише в сорокові роки, то ще рано робити висновки про довготривале дії цих препаратів на матір і плід. Дослідження цього питання тривають.

ПРИЧИНИ. Поява відхилень при прийомі діетілстільбестрола частково залежить від часу призначення, тривалості прийому і призначених доз, Чим раніше призначалося лікування (особливо, якщо це відбувалося до вісімнадцятого тижня вагітності), тим вище ризик розвитку відхилень у плоду. В даний час не викликає сумнівів, що призначення препаратів естрогену після четвертого чи п'ятого місяця вагітності не викликає підвищення ризику розвитку злоякісних і доброякісних структурних змін в статевій системі плода.

ОЗНАКИ І СИМПТОМИ. Більшість дівчаток, які народилися від матерів вагітностей, які брали діетилстильбестрол, не мають симптомів будь-яких відхилень від норми, навіть якщо ці відхилення мають місце.


На самих ранніх стадіях свого розвитку злокачественнние пухлини нічим, як правило, себе не виявляють. У деяких випадках можуть з'явитися ненормальні виділення з піхви або кровотеча зі статевих шляхів.

ДІАГНОЗ . Всі люди, які точно або ймовірно контактували з діетілстільбестро-лом, включаючи і жінок, які отримували його під час вагітності, повинні спостерігатися лікарем. Якщо дівчинка, яка у внутрішньоутробному періоді зазнала впливу діетілстільбестрола, починає скаржитися на незвичайні кровотечі з піхви, мазанину або інші виділення, те, в якому б віці це не відбулося, її треба негайно показати лікареві. (Щоправда, за таких скаргах будь-яка жінка повинна обов'язково звернутися до гінеколога, брала вона естрогени чи ні).

Жінка, яка передбачає або знає напевно, що її мати під час вагітності приймала діетилстильбестрол або подібні ліки, повинна спробувати дістати медичні документи, де про це були б записи. Лікар візьме до уваги ці записи, стан здоров'я матері та історію розвитку дівчинки, якщо є підозра, що мати дівчинки брала естрогени під час вагітності. Коли дівчинці, що зазнала впливу естрогенів, виповнюється чотирнадцять років або у неї починається менструація (в залежності від того, що трапляється раніше), вона повинна бути оглянута гінекологом, при цьому має бути проведено дослід вання тазових органів. Це дослідження включає в себе пальпацію (обмацування) і огляд піхви і шийки матки (при цьому використовуються дзеркала, якими акуратно розсовують стінки піхви, при цьому шийка матки стає доступною для огляду). Обов'язково береться піхвовий мазок (з-скоб клітин зі стінки піхви для їх подальшого мікроскопічного аналізу). Крім того, піхву і шийку досліджують за допомогою методики, званої колоскопія. При її виконанні розтягують стінки піхви і оглядають піхву і шийку матки за допомогою мікроскопа з невеликим збільшенням. Колоскопія дуже корисна для виявлення незлоякісних новоутворень, які зустрічаються у 80-90% дівчаток, що народилися від матерів, які під час вагітності приймали ді-етілстільбестрол. Якщо при огляді виявляється будь-яке відхилення в будові тканин обстежуваних органів, то тут же береться невеликий шматочок її (біопсія) для проведення аналізу.

Дівчата, що мали контакт з естрогенами під час вагітності матері , повинні щорічно обстежуватися у гінеколога; огляди треба проводити частіше, якщо виявлені якісь відхилення від норми. Якщо виявлено доброякісне новоутворення, то огляди гінеколога треба проводити кожні шість місяців. Що стосується злоякісних пухлин, то вони практично ніколи не зустрічаються у жінок молодше 17-21 року (хоча виявляють їх у віці від 7 до 29 років, але це трапляється рідко).

Для виявлення невиношування вагітності або вагітності мертвим плодом в порожнину матки вводять нешкідливий контрастний барвник, який непрозорий для рентгенівських променів, а потім проводять, рентгенівське дослідження матки для виявлення там плоду або виявлення відхилень у будові порожнини матки і фаллопієвій труби.

Якщо мати приймала під час вагітності Вож-тілстільбестрол, то її син, що народився від цієї вагітності, повинен бути оглянутий педіатром відразу після настання статевого дозрівання. У таких випадках необхідно або бажано отримати копії документів, в яких було б сказано, які ліки брала мати під час вагітності.

УСКЛАДНЕННЯ. Жінки, які зазнали впливу діетілстільбестрола у внутрішньоутробному періоді розвитку, частіше, ніж інші жінки, виявляються нездатними до зачаття, у них більш високий ризик невиношування плоду, вони схильні до розвитку позаматкової вагітності, народження мертвого плоду і передчасних пологів (см . недоношеність). Особливо часто ці ускладнення зустрічаються при аномаліях розвитку матки або слабкості м'язів її шийки, втім ці стани спостерігаються і у жінок, не піддавалися впливу синтетичних естрогенів. Якщо вагітніє жінка, яка мала у внутрішньоутробному періоді контакт з Вож-тілстільбестролом, то їй треба чаші, ніж іншим, проходити лікарські огляди. В більшості своїй, правда, такі жінки нормально вагітніють і виношують плід, так як доброякісні пухлини статевої системи не впливають на здатність до зачаття і дітородіння.

ЛІКУВАННЯ. Зазвичай лікування хворих, які зазнали внутрішньоутробного контакту з діетілстільбестрола, проводиться тільки в тих випадках, коли у них виявляється злоякісна пухлина. При ранньому виявленні злоякісного новоутворення для його лікування необхідно хірургічним шляхом видалити пухлину. Основну інформацію про дослідження, що проводяться в цій області, можна отримати у місцевих медичних установах, які постачають інформацією і запрошують консультантів не тільки для осіб, які зазнали впливу діетілстільбестрола, але і для всіх бажаючих. Консультування фахівців може надати допомогу в ліквідації напружених відносин між матір'ю і дочкою у випадках, коли мати під час вагітності приймала синтетичні естрогени.

ПРОФІЛАКТИКА. Матері, які брали під час вагітності діетилстильбестрол, і їх дочки повинні з великими пересторогами приймати препарати естрогену, приймати їх можна таким жінкам тільки після ретельного медичного обстеження, проведеного для вилучення у них ракових або передракових захворювань. Під час вагітності жінкам не рекомендують приймати які б то не було ліки, якщо тільки гінеколог не призначить їх для лікування матері або її ще не народженої дитини.