Допінг і боротьба з ним: підсумки двадцятого століття (Частина 2).

Тестостерон
Тестостерон займає особливе місце серед анаболічних стероїдів. Це синтетичний аналог найважливішого природного стероїду, чоловічого статевого гормону, що має точно таку ж структуру, яка була визначена ще в 1935 Році. Експерименти з тестостсроном проводилися в 40-і і 50-і роки, і є підстави вважати, що багато рекорди тих часів попадали не без його участі. Дія тестостерону добре вивчено. Він дає виражений анаболічний ефект, тобто збільшення м'язової маси, і впливає на нервову систему знімаючи відчуття втоми і піднімаючи загальний тонус і настрій, "бойовий дух". Це можна відчути вже після декількох ін'єкцій, що містять, як правило, 50 міліграмів тестостерону у вигляді ефіру органічної кислоти, наприклад, пропіонової. Є ін'єкції з дуже великою дозою - до 250 мг. В останні роки з'явилися різні таблетовані форми тестостерону з дозами від 20 до 50 мг. Мабуть, це єдиний анаболік, що вживається напередодні старту. Побічні ефекти від тривалого застосування тестостерону теж добре відомі - він планомірно пригнічує вироблення свого, ендогенного, тестостерону у чоловіків. У жінок помітно грубіє голос і росте волосся на обличчі ...
Тестостерон - такий, на перший погляд, простий препарат - був і залишається однією з найскладніших проблем у сучасному антидопінговий контроль. Проблема надійного визначення тестостерону як допінгу стояла завжди, і до кінця ніяк і не вирішувалася, так що без розгляду наукових аспектів цієї проблеми нам не обійтися. Природний Тестостерон циркулює в крові, інтенсивно метаболізує, перетворюючись на так звані 17-кето-метаболіти, перш за все андростерон і його похідні. Ці метаболіти виводяться із сечею, яку і відбирають для аналізу на допінг. Самого тестостерону в ній дуже мало. Допінговий, тобто отриманий ззовні, тестостерон також втягується в інтенсивний метаболізм, все перемелює і перемішуючий, і через нетривалий час як би зникає.
Як тут довести факт застосування допінгу? Адже якщо реєструються піки метаболітів нандролона або станозолола - це допінг, позитивна проба, цих піків бути не повинно взагалі. А ось з'явився пік тестостерону - яким чином тут відрізнити Тестостерон свій, ендогенний, від зовнішнього, екзогенного, тобто допінгового? Відповіді довго не було, так що до 1984 року тестостерон як допінг ніяк не визначався. Хоча й було відомо, що після введення тестостерону його концентрація збільшується, потім плавно знижується, проте ця динаміка видно при лабораторному експерименті.
При допінговий контроль є всього одна проба з даною концентрацією. Вимірювання цієї однієї концентрації нічого не дає, оскільки природний тестостерон присутній в сечі чоловіків і жінок в досить широкому діапазоні концентрацій - від 10 до 100 і більше нанограм на мілілітр.
Першим став визначати тестостерон професор Ман-Фред Доніка, засновник і директор Інституту біохімії спорту - так він сам називав свою всесвітньо відому антидопінгову лабораторію в Кельні. Він синтезував реагент століття - MSTFA, який перетворював молекули тестостерону, анаболічних стероїдів і їх метаболітів у зручні для аналізу з'єднання. Потім Доніка прийняв важливе й сміливе рішення - вимірювати не концентрацію тестостерону, а відношення концентрацій тестостерону (Т) і епітестостерона (Е), його природного ізомеру, роль якого і походження в той час були зовсім невідомі. Введення тестостерону різко змінювала відношення Т до Є. За норму відносини Т/Е була взята одиниця. Хоча розкид значень Т/Е був теж великий - від 0.1 до 3.5 і навіть вище, тим не менш при Т/Е> 6 можна було стверджувати, що це проба позитивна. Щоб набрати статистику для такого твердження, були пророблені тисячі аналізів.
Якимось неймовірним чином Доніка вдалося відвезти в Кельн всі проби "Б" (нерозкриті контрольні проби з сечею) з Московської олімпіади-80. На ті часи це була унікальна колекція біопроб від елітних спортсменів, що представляють різні види спорту. На її основі було проведено порівняння розподілу відносин Т/Е у популяції атлетів і звичайних людей, і детально відпрацьована процедура аналізу. У результаті Манфред Доніка, в той час Секретар допінгової підкомісії МОК, вводить, з властивою йому рішучістю, цю процедуру визначення тестостерону на Олімпійських іграх в Лос-Анджелесі в 1984 році, незважаючи на опір ряду провідних фахівців, включаючи Дону Кетлін, директора Лос-Анджелеської Олімпійської лабораторії і основного опонента Доніка з проблеми визначення тестостерону на всьому протязі їх 10-річної спільної роботи в МОК.
Основним аргументом опонентів були помилково негативні результати, одержувані при такій процедурі. Тобто можна було застосовувати тестостерон в досить ефективних дозах навіть напередодні старту, і при цьому залишатися в межах допустимого значення Т/Є. Це давало перевагу атлетам, у яких від природи була висока концентрація епітестостерона і, відповідно, низьке відношення Т/Е, на рівні 0,1-0,5. Такі значення характерні для представників азіатських країн. Навіть кілька ін'єкцій тестостерону не дозволяли їм досягти значення Т/Е рівного б! Але за іронією долі першою жертвою нової процедури став японський волейболіст. Він був першим (і останнім) на тій сумної пам'яті Олімпіаді в Лос-Анджелесі, де через бойкот наші спортсмени не брали участь. Решта позитивні проби так і залишилися таємницею століття - з готельного номера, де проживав Принц Александр де Мерод, голова Медичної комісії МОК, були вкрадені всі документи і протоколи відбору проб, результати аналізів яких були позитивними.
Потім з'явилися перші хибнопозитивні результати, що було просто неприйнятно. У Норвегії, а потім в Австралії були виявлені індивідууми, у яких відношення Т/Е стабільно було в районі 7. За ними спостерігали досить довго - відношення залишалося незмінним.


Подальші дослідження в Швеції показали, що ймовірність такого явища досить висока - один випадок з 2000-3000. Тобто середня антидопінгова лабораторія могла в рік давати один чи два хибнопозитивних результату. Відзначимо, що в СРСР теж було як мінімум двоє таких унікумів з високим природним Т/Е - один талановитий (далеко за 8 м) стрибун у довжину, інший фехтувальник. Вони були абсолютно несправедливо "закопані" наприкінці 80-х років.
Було вирішено відсунути кордон позитивних відносин Т/Е до 9, а тих, у кого, ило знайдено відношення від 6 до 9, - спостерігати, тобто повторно і раптово відбирати проби. Як тільки ставлення змінилося на кілька одиниць в ту або іншу сторону - see, проба позитивна. Штучно утримати ставлення в принципі можна, приймаючи тестостерон з епітестостерону у відношенні 30:1 (тестостерон інтенсивно метаболізує, і тільки невелика його частина виходить в незміненому вигляді). Однак при цьому різко змінюється концентрація самого епітестостерона і її ставлення до концентрацій інших природних стероїдів. Так що вибір епітестостерона як внутрішнього біологічного стандарту, зроблений Доніка, був просто пророчим, його не оскаржували навіть самі люті противники методу. Але в цілому процедура залишала місце для запитань і суперечок.
Необхідний був якийсь додатковий метод, щоб бути впевненим при підтвердженні позитивного результату на тестостерон. Фінські вчені ще в 70-і роки, спостерігаючи бодібілдерів, постійно вживали анаболічні стероїди, відзначили, що у них змінюється стероїдний профіль: зменшується концентрація природних андрогенних стероїдів, спотворюються співвідношення між андрогенами і рештою стероїдами. На хроматограмі, де стероїди представлені у вигляді характерної послідовності піків різної інтенсивності, це спотворення профілю кидається в очі. Кількісний обрахування співвідношень не складав праці, і Доніка зробив ставку на вивчення стероїдного профілю спортсменів як джерела додаткової інформації, що підтверджує застосування тестостерону й інших сильних анаболіків. Дійсно, це працювало, але були суттєві обмеження. По-перше, все це було можливе лише чоловіків. Розкид і циклічні коливання співвідношень гормонів в стероидном профілі жінок не дозволяли поставити статистично достовірні кордону між нормою і відхиленням від неї. А по-друге, вироблення природних чоловічих гормонів могла знижуватися і залишатися в пригніченому стані внаслідок перетренування, на тлі хвороби або змагальних стресів і навантажень. Тобто зміна профілю не є специфічною реакцією тільки на анаболіки.
Але Доніка наполегливо шукав співвідношення концентрацій природних стероїдів, найбільш чутливих до впливу анаболічних стеродов, і вірив у майбутнє цього підходу. У результаті його результати аналізу стероїдного профілю показали, що 90 відсотків переможців і призерів Сеульської олімпіади в легкій атлетиці застосовували анаболічні стероїди. І Доніка це публічно озвучив! Який тоді піднявся вої! І хоча Доніка був змушений взяти свої слова назад, але в цій цифрі, мені здається, сумніватися не доводиться. Дивно ще, що не всі 100% - мабуть, були такі здорові, що їхній профіль ніщо не могло похитнути ...
Незважаючи на те, що стероїдний профіль так і не став визнаним зброєю в боротьбі з допінгом, однак ця рушниця несподівано стрельнуло - і не один раз. Всі любителі легкої атлетики пам'ятають Катрін Краббе, видатну бігунку на короткі дистанції, діамант у короні зірочок колишньої НДР. У 1991 році вона легко обіграла всіх на чемпіонаті світу в Токіо, показавши, хто стане спадкоємицею Флоренс Гріффіт-Джойнер в наступному році на Олімпійських іграх у Барселоні. Природно, перед Олімпіадою у неї неодноразово відбирали проби в підготовчий період. І ось три проби зі зборів в Південній Африці потрапляють в кельнську лабораторію - і у всіх проб виявляється абсолютно однаковий стероїдний профіль! Доніка показав, що з точки зору статистики такий збіг зовсім неймовірно, тобто проби десь підмінили чи якось там намухлевалі під час здачі проб. Коротше, у всіх трьох пробах виявилася одна і та ж жіноча сеча.
З точки зору закону і перш за все презумпції невинності, цей випадок неможливо покарати, тим більше що проби відбиралися в присутності офіційно уповноваженого на такі дії представника ІААФ, потім пару тижнів де -то зберігалися з холодильників в готелях Африки, поки що не потрапили в лабораторію в Кельн. Тобто Краббе і опинилася в компанії разом з нею Гріт Бройер, теж зірку з НДР і рекордсменки світу серед юніорів в бігу на 400 м, - виправдовуватися було не потрібно і, власне, не в чому. Але Федерація легкої атлетики об'єднаної Німеччини в запалі викриттів фармакологічних допінгових програм колишньої НДР захотів свіжої крові - і відсторонила Краббе і Бройер від змагань, поставивши питання про їх дискваліфікацію. Краббе подала до суду, і рішення федерації, підтримане ІААФ, було скасовано. Краббе продовжила підготовку до Барселони, але тут їй підступно завдали удар в спину - за два місяці до Ігор у неї в позазмагального пробі виявили Кленбутерол - вкрай спірне, зі спортивної точки зору, препарат, можливо, володіє деякими анаболічним ефектом, але за структурою своєї ніяк до стероїдом не належить і не входив у той час до Списку заборонених препаратів. Так ось, щоб виплутатися з цієї історії, Медична комісія МОК з подачі ІААФ включає Кленбутерол до Списку заборонених допінгових препаратів і на цьому новознайденої підставі дискваліфікує Краббе і Бройер на чотири роки! Бройер відсиділа і повернулася, а ось красуня Краббе судилася, займалася автоперегонами, відкрила магазин, навіть почала бігати - але повернутися не змогла. Все, що сталося з Катрін Крабі - сама неприваблива сторінка в історії антидопінгового контролю.