Імунні фактори безпліддя.


Що таке безпліддя? Це такий стан, коли вагітність в сім'ї не настає протягом 1 року регулярного статевого життя без запобігання.
Що таке безпліддя?
Це такий стан , коли вагітність в сім'ї не настає протягом 1 року регулярного статевого життя без запобігання.
В одній третині випадків основна причина безпліддя пов'язана зі станом дружини, в одній третині випадків - зі станом чоловіка, в одній третині випадків - з станом обох подружжя.
Первинним безплідність вважається в тому випадку, якщо в жінки ніколи не було вагітностей, а вторинним, якщо жінка хоча б один раз була вагітна, незалежно від того, чим вагітність закінчилася (пологами, викиднем або абортом ).
Якщо причиною безпліддя є ті чи інші порушення в організмі жінки, говорять про жіночу безплідність. Чоловічий фактор вважається причиною безплідного шлюбу в тому випадку, якщо жінка здорова, а в чоловіка спостерігається різке зниження запліднюючої здатності сперми. При сполученні жіночої і чоловічої безплідності має місце комбінована форма безпліддя. У випадку, коли у чоловіка та жінки нормальні показники їхньої репродуктивної функції, однак спеціальні проби вказують на їхню несумісність, остання розглядається як особлива форма безплідного шлюбу, тому потрібне спеціальне лікування безпліддя з особливим підходом.
Які причини безпліддя ?
За класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я розрізняють 16 причин чоловічого і 22 причини жіночого безпліддя.
Також існує безпліддя неясного генезу, коли причину виявити не вдається при цілковитому обстеженні.
Темою цієї статті є імунні чинники безпліддя.
Що таке імунне безпліддя?
Воно може бути пов'язано з порушеннями імунологічної реактивності жіночого організму. Тоді мова піде про вторинної імунологічної недостатності або ж про збоченій імунологічної реактивності. Тоді жінці необхідно
здати аналіз на розгорнуту імунограму і відвідати лікаря-імунолога для лікування.
Але!
Безпліддя не завжди пов'язане із захворюваннями в організмі жінки.
Жінка може бути абсолютно здоровою. Про наявність у себе якихось імунологічних проблем жінка може дізнатися, тільки зіткнувшись з проблемою безпліддя.
Як же бере участь імунна система в процесі вагітності?
За статистикою, 10-15 відсотків всіх вагітностей закінчується раннім викиднем , про який жінка може не знати: ембріон гине ще до настання місячних.
Безпліддя - це наслідок неполадок і в репродуктивній системі, і, взагалі, в організмі майбутніх матері і батька. Це симптом: нормальний розвиток плоду під загрозою, а тому життя його неможлива.
Вагітність - унікальне явище: дев'ять місяців співіснують два абсолютно різних організму - матері та плоду. Адже лише наполовину дитина успадковує материнські клітини, інші білки й гени - батьківські, чужі. Взаємодія двох організмів забезпечують білки тканинної сумісності, це як би маркери на клітинах, за допомогою яких імунна система жінки розпізнає своїх і чужих.
Поза вагітністю імунні клітини, що циркулюють в організмі як розвідники, вистежують на поверхні всіх без винятку клітин білковий код - білки тканинної сумісності. І, якщо виявляються клітини зі зміненою структурою (це занесені мікроби або змінені клітини самого організму), організм негайно видає імунна відповідь - атипові клітини знищуються.
При вагітності, якби процес був таким однозначним, плід неминуче гинув би: всередині "чужі" клітки! Але під час вагітності плід і його клітинні структури невиразні для імунної системи материнського організму.
Однак сучасні дослідження виявили : цей механізм може порушуватися - або гуморальний імунітет матері включається, і виробляються антитіла на фактори плоду, або клітини не задоволені прибульцями, й імунна відповідь слід негайно - відторгнення (викидень).
У цьому-то й полягає робота імунної системи для збереження вагітності.
Які існують імунні чинники безпліддя?
Лише до кінця 80-х років учені впритул підійшли до вирішення проблем невиношування, і виник новий напрям на стику акушерства, гінекології та перинатології - імунологія репродукції.
Ось які фактори виявлено:
Аутоімунні порушення матері . При цьому в організмі жінки з'являються антитіла, схожі на антитіла при таких захворюваннях, як ревматизм, захворювання нирок і м'язової системи, алергічні реакції, системний червоний вовчак. В організмі виникають збочені імунні реакції, коли антитіла (білки) спрямовані проти власних тканин. Провокує їх активність, погана спадковість або важкі інфекції. І в таких випадках вагітність під загрозою. Спеціальний аналіз крові (гемостазіограмма коагулограма, гомоцистеїн, Д-димер, генетичні мутації) може вчасно визначити збій, суть якого - порушення кровообігу в дрібних судинах плаценти. Цей мікротромбоз можна розпізнати і лікувати на самих ранніх строках, і тоді вагітність не переривається і розвивається по всіх фізіологічних законами до кінця.
Успіх визначається впливом не на причину, а на слідство: розріджуючи кров аспірином, відновлюють нормальний кровообіг між матір'ю та плодом. А раніше аспірин застосовувався в невиправдано великих дозах, що нерідко призводило до порушень живлення мозку і нервової системи дитини. Сьогодні такі аномалії виключені: аспірин береться в дозах, в 10-15 разів менших, ніж при стандартній нормі. Для посилення аспиринового ефекту застосовують гепарин: це природна речовина, рідко викликає алергічні реакції, не проходить через плаценту, так що будь-якого впливу на плід неможливі, а ефект корисного аспірину подвоюється.
Ще одна причина невиношуваності - антитіла, спрямовані на клітинні ядра. Небезпека тут зростає тому, що вони легко проникають через плаценту і становлять загрозу для клітин плоду.


І такі порушення можна діагностувати на ранніх термінах і успішно лікувати.
Аллоіммунние порушення : тут мова про взаємини матері і плоду, як частини батьківського організму.
Щоб вагітність успішно розвивалася, вона повинна бути розпізнана і визнана імунною системою матері. Якщо ж материнські клітини мляво, неохоче реагують на новоприбулі білки, успадковані від батька, реакція сумісності затримується, і навіть може бути пропущений сигнал відторгнення - чуже! І знову не відбулася вагітність.
Це стійкий механізм: викидні підряд в такій ситуації - часте явище. Але є спеціальні тести, що дозволяють розпізнавати подібності та відмінності між організмом матері та плоду.
При спадкуванні HLA антигенів тканинної сумісності дитина отримує по одному гену кожного локусу від обох батьків, тобто половина антигенів тканинної сумісності успадковується від матері і половина від батька. Таким чином, дитина є наполовину чужорідним для організму матері. Ця "чужорідність" є нормальним фізіологічним явищем, що запускає імунологічні реакції, спрямовані на збереження вагітності. Формується клон імунних клітин, що виробляє спеціальні "захисні" (блокуючі) антитіла.
Подібність подружжя за антигенами тканинної сумісності призводить до "схожості" зародка на організм матері, що стає причиною недостатньої антигенної стимуляції імунної системи жінки, і необхідні для збереження вагітності реакції не запускаються. Вагітність сприймається, як чужорідні клітини. У такому випадку відбувається мимовільне переривання вагітності.
Для визначення антигенів тканинної сумісності у подружжя проводиться HLA-типування. Для проведення аналізу береться кров з вени, і з отриманого зразка виділяють лейкоцити (клітини крові, на поверхні яких найбільш широко представлені антигени тканинної сумісності). HLA-фенотип розпізнається методом ланцюгової полімеразної реакції.
Якщо реакція на плід уповільнена (це можна визначити за рівнем антитіл у крові), то спеціальним чином можна провести імунізацію матері лімфоцитами батька.
Можлива зворотна ситуація - імунна система матері може бути занадто агресивна по відношенню до плоду.
Винуватцями агресії виявилися так звані природні клітини-кілери (по-англійськи - natural killers, NK).
У нормі NK це основа протипухлинного імунітету. Їх головне завдання полягає в тому, щоб якомога раніше розпізнати "збійні" клітини і знищити їх. NK грають важливу роль в ході нормальної вагітності. Але коли рівень
NK в крові жінки підвищений, підвищується і вірогідність викидня, зрозуміло чому: зародок приймають за ракову пухлину.
При підвищеному рівні природних клітин-кілерів у крові призначають терапію, механізм якої не зовсім зрозумілий.
Жінці вводять внутрішньовенно через крапельницю, так звані природні донорські імуноглобуліни - суміш білків, отриманих з плазми тисяч донорів.
Існує також новий напрямок в імунології репродукції - це молекулярно-генетичні дослідження.
Вони дозволяють виявити заздалегідь схильність жінки до факторів ризику по зачаття й виношування вагітності.
Своєчасне усунення таких чинників ризику, тобто ще до настання вагітності, дозволяє впоратися з безпліддям і запобігти невиношування.
Серед цих досліджень такі:
Аналіз на поліморфізм генів цитокінів - це молекулярно-генетичне дослідження, яке виявляє наявність у пацієнтки так званих прозапальних варіантів генів, що кодують ранні етапи запалення і імунної відповіді.
У иммунограмме у пацієнтів з прозапальними варіантами генів часто виявляються високі концентрації цитотоксичних клітин (клітин-кілерів). Крім того, частіше розвиваються ускладнення сепсису та інших гнійно-запальних захворювань. При виявленні прозапальних варіантів генів-цитокінів рекомендується спеціальний план підготовки до вагітності або ЕКЗ.
До складу аналізу входить визначення 4 поліморфних варіантів генів:
IL-бета: інтерлейкіну 1-бета
ILRA: рецепротрного антагоніста інтерлейкіну 1
IL4: інтерлейкіну 4
TNF-альфа: туморнекротичного фактора альфа.
Дослідження останніх років показали, що у пацієнток зі звичним невиношуванням вагітності часто виявляють один або кілька генетичних факторів тромбофілії .
тромбофілія - схильність до розвитку тромбозів. Може бути спадковою, неспадковою. Наявність тромбофілії пов'язане з підвищеним ризиком розвитку ускладнень вагітності (звичне невиношування, плацентарна недостатність, затримка росту плода, пізній токсикоз (гестоз)).
До числа генних маркерів спадкових тромбофілії відносяться: мутація метилентетрагидрафолатредуктазы, лейденська мутація, мутація гена протромбіну , мутація PAI-I.
Бувають конфігурації генів згортання крові у плода, більш несприятливі, ніж у матері. Це пов'язано з тим, що плід половину генів отримує у батька, половину від матері. Тому в складних випадках виникає необхідність типування чоловіка.
Є стану, які пов'язані практично зі стовідсотковою летальністю всередині утроби матері. Наприклад, гомозиготи за лейденської мутації або по мутації гена протромбіну.
Типування чоловіка допомагає не тільки визначення прогнозу вагітності, але і виявлення додаткових факторів ризику, які можуть вимагати спеціальних заходів, спрямованих на збереження здоров'я чоловіка.
При виявленні факторів ризику у жінки, має значення також і типування дітей. Це допомагає побудувати індивідуальну програму збереження здоров'я дитини.
Зіткнувшись з безпліддям, необхідно виявити всі відомі фактори, що призводять до нього. Тільки правильна діагностика причин дасть можливість призначення адекватної терапії і призведе до зачаття, а також дозволить зберегти бажану вагітність.