Наша доля - в наших генах.

Один з першовідкривачів структури ДНК, Дж.Уотсон, сказав: " Ми звикли думати, що наша доля визначена зірками. Тепер ми знаємо, в істотному ступені наша доля - в наших генах ". Наскільки ж насправді це так? Приказка каже: " Доля людини - це її характер ". Спробуємо відповісти на питання, наскільки гени визначають характер, точніше, психічний образ людини.

Психогенетика може в цифрах і деталях розповісти про те, що Піфагор висловив колись просто: "Не з кожного дерева можна виточити Меркурія" . Багаторічні дослідження показали, що відмінності між людьми з основним психологічним характеристикам приблизно порівну визначаються впливом генів і середовища. Гени відповідають за 50% всього різноманіття людей за рівнем інтелекту і за 28-49% за ступенем вираженості п'яти "універсальних" властивостей особистості: впевненості в собі, тривожності, дружелюбності, свідомості та інтелектуальної гнучкості. Середу в психогенетике прийнято ділити на загальну та індивідуальну. Перша включає Неспадкові фактори, які роблять родичів з однієї родини схожими між собою і несхожими на членів інших сімей (способи виховання, соціальний статус та культурний рівень сім'ї, її дохід та ін.) До індивідуальної середовищі відносять всі Неспадкові чинники, що формують відмінності між родичами.

Всупереч, здавалося б, здоровому глузду, дослідження показали, що загальна середу мало впливає на інтелект і особистість. За оцінками генетиків, її участь у формуванні властивостей коливається від 0 до 20%. Це пояснюється унікальністю сприйняття одних і тих же подій у родині кожним з її членів. Наприклад, брати і сестри мають тільки половину загальних генів, і їх генотипи по-різному можуть виявлятися у відповідь на одні й ті ж дії батьків. Так, однакові покарання будуть формувати у братів і сестер різні риси і звички. Іншими словами, дитина зовсім не чиста дошка, на якій вихователь може написати все, що йому заманеться, гени роблять не фатальне, але все ж значний вплив на те, яким виросте людина. Це науково доведений факт. Тепер людству потрібно зробити наступний крок - зрозуміти, яка зв'язок між конкретними генами і конкретними психологічними рисами.

Сьогодні геном людини майже прочитаний, в ньому міститься 30-40 тис. генів. Створення індивідуальних "генетичних паспортів" з технічної точки зору - справа недалекого майбутнього. Що дасть подібний паспорт крім того, що його можна використовувати для ідентифікації особи? Вже зараз генетична інформація дуже корисна при діагностиці деяких спадкових захворювань і підборі ліків. У майбутньому планується її більш широке застосування, наприклад у шлюбних консультаціях. Ось один з похмурих футуристичних сценаріїв. Консультант каже женихові і нареченій: "Поєднання ваших генотипів несприятливо. Один з вас генетично запрограмований велику частину часу проводити за спокійними і відокремленими заняттями, а інший, скоріш за все, не зможе подолати природну тягу до гучних компаніям і гострими відчуттями. Так що першому доведеться все час хвилюватися за чоловіка, а другий кинеться на пошуки партнера по розвагах. До того ж, якщо ваша дитина доживе до 60-70 років, він з великою вірогідністю захворіє хворобою Альцгеймера ". Що робити з цією інформацією нареченому і нареченій?

У людства ще є час обговорити подібні етичні та практичні проблеми. Адже щоб про кожного гені людини можна було сказати, за синтез який білкової молекули він відповідає і як ця молекула працює в організмі, піде кілька десятиліть, а щоб дізнатися, як особливості цієї молекули впливають на поведінку, знадобиться ще більше часу. Поки про функції генів та їхній вплив на поведінку і на психологічні властивості людини відомо мало. На думку шведського психолога Н. Педерсен, проект "Геном людини" дав нам карту з адресами і деякі відомості про те, хто з ним проживає, і ще менше розуміння того, який рід занять мешканців [1].

Між тим серйозне вивчення молекулярно-генетичних основ психологічних ознак людини почалося в 90-х роках XX ст., ще до закінчення розшифровки геному. Вже було відкрито ряд генів, що кодують білки, які відіграють важливу роль в біохімічних процесах мозку, було відоме місце їх локалізації в хромосомах, структура й кількість ізоформ (алелей), що зустрічаються в популяції. Саме наявність різних форм - поліморфізм - складає основу спадкових індивідуальних особливостей. Справа в тому, що в популяції може існувати від однієї до кількох десятків алелів кожного гена. Вони відрізняються один від одного кількістю пар основ ДНК або їх заміною. Від того, які алелі людина успадкував від батька і матері, як вони взаємодіють між собою і з іншими генами, залежить структура і, отже, властивості кодованого білка, інтенсивність та час запуску його синтезу в клітині. Якісні та кількісні відмінності в синтезі білків можуть по довгому ланцюжку подій, що відбуваються на різних рівнях біологічної організації людини, приводити до психологічних відмінностей між людьми.


Збільшити
Вплив генетичних та середовищних факторів на основні характеристики особистості.

У першу чергу увага фахівців, які вивчають вплив спадковості на психічне здоров'я і поведінку людини, залучили гени, пов'язані з обміном дофаміну і серотоніну - двох хімічних посередників (медіаторів), які беруть участь у передачі інформації від однієї нервової клітини до іншої. І хоча частка нервових клітин, що використовують саме ці медіатори, в мозку невелика, функції їх у регуляції поведінки дуже важливі. Система клітин, в якій працює дофамін, пов'язана із забезпеченням підкріплення, з переживанням задоволення. Серотонінових ж система гарантує контроль над емоціями і імпульсивними спонуканнями, а також планомірне виконання роботи. Порушення в обміні серотоніну можуть вести до тривожності і агресивності. Ймовірно, саме вони служать важливим біологічним ланкою у розвитку депресії.

У 1995 р. на IV Всесвітньому конгресі з психіатричної генетики в Кардіффі (Великобританія) американські та ізраїльські вчені представили дані про зв'язок між властивістю темпераменту, званим "пошук новизни ", і геном, що кодує білок, який розпізнає дофамін на поверхні сприймає нервової клітини (рецептор дофаміну четвертого типу). Різні алелі цього гена відрізняються по довжині, що залежить від числа повторів певного відрізка ДНК в одному з кодуючих ділянок гена. Таких повторів у людини може бути від двох до десяти. У європейській популяції найбільш часто зустрічаються генотипи з чотирма і сім'ю, а в деяких країнах Азії - з чотирма і двома повторами.

Виявилося, що випробовувані, які мають довгими повторами, мають в середньому більш високі оцінки за "пошуку новизни ", ніж ті, які успадкували від батьків короткі алелі. Це означає, що в середньому носії довгого гена любознательнєє і екстравагантніше, імпульсивні й дратівливі, більш схильні порушувати правила, що перегороджують їм доступ до задоволень. У 1996 р. ці дані були опубліковані [2, 3]. Тоді ж у журналі "Science" з'явилося повідомлення К. Льоша і його колег про зв'язок гена, що кодує білок-переносник серотоніна, з тривожністю [4]. Були вивчені два алелі, що розрізняються довжиною ділянки, відповідального за початок зчитування інформації. У статті повідомлялося, що у випробовуваних з одним або двома короткими генами переносника серотоніна рівень тривожності вище, ніж в осіб з довгим геном.

Ці публікації були зустрінуті з великим ентузіазмом. Але, на жаль, в наступних спробах підтвердити описані факти отримані результати виявилися досить суперечливими. Чому? По-перше, можна припустити, що насправді зв'язків між генами і властивостями темпераменту не існує, а отримані асоціації - наслідок випадкового збігу обставин. Така гіпотеза, однак, здається неправдоподібною, адже деяким дослідникам все-таки вдалося підтвердити початкові дані. Різноманітність результатів, швидше за все, пояснюється невеликим впливом вивчених генів на психологічні ознаки. Наприклад, поліморфізм гена переносника серотоніну, за підрахунками Льоша і його колег, відповідає лише за 3-4% відмінностей між людьми з тривожності, а сам він - один з 10-15 генів, пов'язаних з даними властивістю. Крім того, є підстави вважати, що характер і ступінь впливу цього гену на тривожність залежать від його взаємодії з іншими генами, від статі, раси і, швидше за все, від інших факторів.


Тому дослідникам, що працюють з невеликими групами досліджуваних (від 100 до 200 осіб), не завжди вдається виявити шукану зв'язок. Більш надійні результати можна отримати в майбутньому при аналізі численних, об'єднаних вибірок випробуваних.

З 1996 р. кількість публікованих робіт, присвячених пошукам зв'язку між різними генами і психологічними ознаками, постійно зростає. Фахівці намагаються знайти гени, які впливають на психологічні особливості не тільки у здорових людей, але й у страждаючих різними душевними розладами. Така інформація важлива для уточнення діагностичних систем, прогнозу результату захворювань і, звичайно, для створення нових ліків.

Подібні дослідження проводяться і в Росії. У Науковому центрі психічного здоров'я Російської академії медичних наук вивчають молекулярно-генетичну природу психологічних ознак у здорових людей, хворих на шизофренію і афектних (маніакально-депресивним) психозом. Несприятлива спадковість, хоча і не зумовлює розвиток цих захворювань, істотно підвищує ризик їх виникнення. У порівнянні з людиною, серед близьких родичів якого немає хворих на шизофренію, у дитини, яке має одного хворого батька, ризик захворіти зростає в 13 разів, якщо хворі обоє батьків - в 46! Фахівцям поки не цілком зрозумілий механізм передачі шизофренії та афективного психозу у спадок. Швидше за все, прояв патології пов'язано не з однією, а з кількома, можливо, багатьма генами. Ймовірно, ще більша кількість генів відповідає за різне перебіг хвороби. Є вагомі підстави вважати, що гени дофаминовой і серотоніновий систем грають важливу роль якщо не у виникненні, то в прояві психозів: відповідають за те, як і наскільки під впливом хвороби змінюється людина.

Одна з цілей наших досліджень - вивчення зв'язку особливостей особистості здорових людей і психічно хворих з різними формами гена переносника серотоніна. Чи підтверджуються дані Льоша для російської популяції? Результати показали: здорові люди, що успадкували від батьків дві довгі форми гена, більш схильні мати про все власну думку, в середньому більш егоцентричні, менш рахуються з почуттями інших людей, не прагнуть до співпраці, їхня поведінка часом непередбачувано і імпульсивно. Ці риси в меншій мірі виражені в групі осіб з одним коротким і одним довгим геном. Володарів двох коротких генів можна охарактеризувати як конформістів, людей, що підкоряються правилам, встановленим суспільством, не намагаються заявити про себе або "викинути" щось особливе. На питання психологічних тестів вони відповідають, хоча і досить щиро, але все таки так, щоб зробити сприятливе враження. Ці відмінності між людьми з різними генотипами спостерігаються і при афективних розладах, а при шизофренії вони у великій мірі стираються [5].


Збільшити
Схема гена транспортера серотоніну, вимикає кілька поліморфних ділянок. Кольором виділено поліморфний ділянку, яку вивчали К. Леш з колегами. Він знаходиться в області промотора, позначається "5-HTTLPR" і містить 16 повторюваних фрагментів (довгий варіант). Числами позначені 14 екзонів (закодовують ділянок).

На перший погляд, такі дані ніяк не перегукуються з тими, яких дотримуються Леш і його колеги. Але якщо подивитися на отримані результати ширше, в еволюційній перспективі можна виявити щось спільне. На думку Льоша, короткий ген, що виник, мабуть, шляхом втрати фрагмента ДНК близько 40 млн. років тому, впливає на рівень тривожності і тим самим бере участь в адаптації людини та інших приматів, що живуть у складних соціальних групах. З такою гіпотезою згоден японський вчений Т. Накамура [6]. Він визнає наявність зв'язку між коротким геном (у японців він зустрічається в популяції до 80%, що значно більше, ніж у європейців і афроамериканців) і типовими для японців емоційною стриманістю і міжособистісної чутливістю. Таким чином, результати, отримані різними дослідниками, вказують на важливу роль гена переносника серотоніна в соціальній поведінці. Схоже, однак, що культурне середовище і національні традиції вносять істотні корективи у поведінку людини, генетично схильного "інтегруватися в суспільство".

Інший цікавий і істотний факт, встановлений під час досліджень у нашому центрі, - зв'язок між різними формами гена, що кодує рецептор серотоніну типу 2А, і перебігом шизофренії, тобто тим, наскільки ця патологія драматична для особистості і способу життя людини. У даному гені виявлено кілька поліморфних ділянок. Предметом дослідження став поліморфізм, обумовлений заміною тиміну на цитозин в певній точці некодирующей ділянки гена. Таку форму гена вважають мутантної (позначається А2). У популяції обидві форми - мутантна і "нормальна", з тиміном (позначається А1), зустрічаються приблизно з однаковою частотою. Вплив цього поліморфізму на поведінку, ймовірно, пояснюється тим, що даний фрагмент знаходиться поруч з функціональним ділянкою і успадковується разом з ним (у таких випадках генетики кажуть, що ділянки зчеплені).


Збільшити
Особистісні профілі здорових людей з різними варіантами гена переносника серотоніна, отримані за допомогою тесту ММР1. Кожна з 10 основних шкал тесту відображає "близькість" випробуваного до певного психопатологическому типу (межа норми - 45-70 балів). У носіїв двох довгих генів в порівнянні з носіями двох коротких значно вище оцінки за шкалами шизофренії, психопатії та параної. Підйом профілю на цих шкалах вказує на посилення соціальної відчуженості, індивідуалізму (шизофренії), впертості, ворожості (параної), імпульсивності, агресивності (психопатії). Групи розрізняються також за показниками корекційних шкал, що відображають бажання прикрасити свій характер (L), відвертість (F) і уважність (K) випробуваного при відповідях на питання тесту. Високий результат за шкалою F в поєднанні з низьким за шкалою K зазвичай відзначається у неконформних особистостей. Навпаки, схильність дотримуватися конвенціальним нормам обумовлює низький результат за F і вищий за K.

Особистісні профілі здорових людей з різними варіантами гена переносника серотоніна, отримані за допомогою тесту ММР1. Кожна з 10 основних шкал тесту відображає "близькість" випробуваного до певного психопатологическому типу (межа норми - 45-70 балів). У носіїв двох довгих генів в порівнянні з носіями двох коротких значно вище оцінки за шкалами шизофренії, психопатії та параної. Підйом профілю на цих шкалах вказує на посилення соціальної відчуженості, індивідуалізму (шизофренії), впертості, ворожості (параної), імпульсивності, агресивності (психопатії). Групи розрізняються також за показниками корекційних шкал, що відображають бажання прикрасити свій характер (L), відвертість (F) і уважність (K) випробуваного при відповідях на питання тесту. Високий результат за шкалою F в поєднанні з низьким за шкалою K зазвичай відзначається у неконформних особистостей. Навпаки, схильність дотримуватися конвенціальним нормам обумовлює низький результат за F і вищий за K.

У ході вивчення поліморфізму гена рецептора серотонінового ми тестували близько 1000 чоловік - здорових і психічно хворих. У здорових людей зв'язок між геном і психологічними особливостями не знайдена. Хворі на шизофренію з різними генотипами суттєво різнилися між собою. У разі генотипу А2А2 (мутантні форми гена отримані і від батька і від матері) значно частіше, ніж при генотипі А1А1, психічні порушення прогресують: хворі стають все більш замкнутими, емоційно байдужими, безвольними. Виявився і ще один факт. Серед тих, хто хворіє 15 років і більше, осіб з генотипом А2А2 виявилася значно більше, ніж серед здорових і "молодих" хворих [7]. Куди ж зникли хворі з генотипом А1А1?

Відомо, що з поля зору психіатрів зникає приблизно половина виписаних хворих з діагнозом шизофренія. Деякі з них видужують - напади не поновлюються, а сама хвороба практично не залишає відбитка на особистості. (Одужує кожен четвертий хворий на шизофренію, хоча далеко не всі відразу переривають контакти з лікарем.) У інших хворих психічний дефект стабілізується, і вони можуть пристосуватися до хвороби, налагодити свій побут, не вдаючись більше до допомоги психіатрів. Звичайно, немає. І т.п. V.2. 1996. № 1. 1996. № 1. 1996. J. Med. 1997. 35. 2003. V.4. 2000. № 2.