Заспокійлива "зброя".

Медична наука другої половини ХХ століття дала лікарям у руки дієва зброя, з допомогою якого вони змогли боротися як із звичайними неврозами, так і з важкими психічними розладами. Мова йде про групу лікарських препаратів, колись об'єднаних під загальною назвою "депримуючі кошти".

Інтерес людей до ліків, здатним у важку хвилину зняти нервову напругу, налагодити сон, поліпшити настрій, цілком зрозумілий. У сучасних реєстрах їх називають нейротропними засобами. До таких належать транквілізатори, антидепресанти, ноотропи, нейролептики, протиепілептичні засоби, снодійні, анальгетики, анестетики та наркозні засоби. Але в цій статті мова піде тільки про нейротропних ліках, заспокійливим чином діють на нервову систему, а саме - про транквілізаторами і нейролептиками.

Раніше їх називали депримуючі засобами: від латинського слова "deprimo" - придушувати, втихомирювати, придавлювати. Зараз цей термін вживається рідко, хоча саме він охоплює всі ліки, так чи інакше пригнічують психічну діяльність: від самих слабких, начебто валеріани, до найбільш сильних - антипсихотичних. Інша назва заспокійливих засобів, що з'явилося в 1957 році, - "транквілізатори" походить від латинського слова "tranquillare" - заспокоювати. Сам термін народився в лікувальному закладі для психічно хворих - знаменитому лондонському "бедламі", де буйних прив'язували до спеціального крісла, яке і називалося "транквілізатор". Спочатку під ліками-транквілізаторами розуміли препарати як знімають легке занепокоєння, так і припиняють нестримне буяння.

Йшли роки, і класифікація заспокійливих засобів поступово змінювалася. Старі поняття втрачали усталені значення, з'являлися нові терміни. Спочатку медики говорили про малих і великих транквілізаторах. Малі транквілізатори застосовували не при важких розладах психіки (психозах), а при функціональних розладах нервової системи (неврозах) або просто при неврозоподібних станах. Зараз термін "транквілізатори" зберігся тільки за цією групою препаратів. Більше того, до них стали відносити ще й так звані седативні засоби (лат. sedatiо - заспокоєння), що знижують загальну збудливість. А термін "великі транквілізатори" зник зовсім, його замінили поняттям "нейролептики".

За сучасною класифікацією всі існуючі ліки ділять на 16 груп. Засоби, що впливають на нервову систему (нейротропні), відносяться до групи № 9 (9.1-9.16). Під № 9.1 в ній "звалені в купу" анксиолитики, седативні і снодійні препарати, нейролептики.

Спробуємо в цій "купі" розібратися. Почнемо з самих "древніх", найслабших, а тому і найбільш поширених транквілізаторів - седативних засобів. Вони надають загальне заспокійливу дію. До транквілізаторів їх зарахували зовсім недавно. Деякі з них у великих дозах мають снодійний ефект. До седативним відносяться валеріана, пасифлора, собача кропива, півонія, листя хмелю, звіробій. Їх широко застосовують при неврозоподібних станах, а іноді і при неврозах. В аптеках продається безліч седативних сумішей (корвалол, валосердін, валокордин), більш ефективних, ніж просто трав'яні екстракти, тому що в них додана невелика кількість сильних нейротропних або снодійних засобів. Седативні суміші іноді називають серцевими засобами, хоча правильно вважати їх заспокійливими.

З початку XIX століття в якості седативних засобів використовували препарати брому (броміди натрію і калію), що сприяють розвитку процесів гальмування в корі головного мозку. Броміди вважалися незамінним засобом при неврозах. Однак з'єднання брому накопичуються в організмі, викликаючи симптоми отруєння, і з цієї причини вони зараз вживаються рідко. Зате давно і добре відомі снодійні, наприклад фенобарбітал, барбітал-натрій та багато протигістамінні засоби (супрастин, піпольфен, тавегіл, доксиламіну та ін), як і димедрол, в малих дозах продовжують застосовувати як седативних засобів. Седативну дію надають деякі похідні гамма-аміномасляної кислоти, наприклад фенібут. В якості легкого заспокійливого засобу часто використовують іншу амінокислоту - гліцин. Фенібут і гліцин надають помірне заспокійливу, протівострессорное дію, знімають емоційне напруження, підвищують працездатність, покращують сон. Але, незважаючи на гадану необразливість седативних препаратів, перед початком прийому необхідно порадитися з лікарем.

Інші, більш сильні транквілізатори відносяться до групи анксіолітиків (лат. anxietas - страх; грец. Litikos - послабляє) або ліків, пригнічують тривогу - психічно хворобливий стан очікування біди. Тривога може виникнути на короткий термін у зв'язку з конкретними обставинами, але може стати і безпричинної, хронічною. Вона буває ажитированной (лат. аgitato - рух, хвилювання), тобто супроводжується емоційними спалахами, збудженням, або депресивної, з почуттям пригніченості. На відміну від седативних засобів, анксиолитики застосовують не при коливаннях настрою, а при справжніх неврозах. В аптеках вони продаються тільки за рецептом, виписаним лікарем-спеціалістом. Перший "перехідний" (від седативних до анксіолітика) препарат мепротан (мепробамат), який застосовується як при неврозах, так і при неврозоподібних станах, був синтезований у 1952 році. Він розслаблює м'язи (є міорелаксантом) і знімає відчуття напруги. Анксиолитики схожі один на одного за дією, але відрізняються за силою. Найефективніші з них - феназепам та сибазон, а найслабші - Мазепа і триоксазин (їх називають денними транквілізаторами).

За допомогою анксіолітиків лікують неврози - оборотні психічні розлади, зумовлені психотравмами. Хворий неврозом усвідомлює свій стан, хоча сприйняття реального світу в нього не порушено. Іншими словами, хворий неврозом - це практично здорова людина, вибитий з колії. При психозі ж відбувається хворобливий розлад психіки, що порушує адекватне сприйняття світу. Коли я був студентом, один професор любив жартувати: "Невроз - це стан, при якому хворий знає, що 2 х 2 = 4, але це його страшенно дратує. А хворий психозом впевнений, що 2 х 2 = 5, і при цьому абсолютно спокійний ".

Невроз може протікати по-різному: існує невроз нав'язливих станів, в тому числі страхів - психастенія; астенічний невроз - ослаблення розумової працездатності і волі; істеричний - крайня нестриманість, прагнення привернути до себе увагу будь-якими способами , легкий перехід від гірких сліз до нестримного сміху.


Головне, що неврози ще не відносяться до галузі психіатрії. І ліки від неврозів відповідно не найсильніші.

Всі анксиолитики першого покоління перш за все покращують сон, послаблюють тривогу і дратівливість, знімають підвищену стомлюваність і у меншій мірі поганий настрій і нав'язливі стани. Кожен препарат має свої відтінки і особливості дії, тому його підбирають індивідуально. Безконтрольний прийом транквілізаторів може призвести до серйозних, необоротним для психіки наслідків. Самолікування неврозів неприпустимо. Труднощі в тому, що один і той же анксіолітик в одних хворих знімає напругу, в інших - страх, а в третіх - тривогу. Підбір препарату - це свого роду лікарське мистецтво. Ефективність анксіолітиків значно підвищується при поєднанні лікарської терапії з аутогенним тренуванням.

На історії створення нейролептиків - ліків, що знімають важкі психічні розлади, хотілося б зупинитися докладніше. Після закінчення Другої світової війни Франція почала безплідну боротьбу з упокорення В'єтнаму. В'єтнамці щосили використовували протипіхотні міни, рани від яких дуже часто викликали травматичний шок. До цього часу медикам вже було відомо, що однією з причин травматичного шоку є виділення з клітин гістаміну. У невеликих кількостях гістамін необхідний для регуляції кровообігу в капілярах і активації певних відділів головного мозку. Дія гістаміну не раз випробував на собі кожен з нас. Саме через нього на місці комариного укусу розширюються судини, з'являється свербіння і утворюється пухир. Але якщо гістаміну вивільняється дуже багато, тоді - біда. Судини розширюються, артеріальний тиск падає, мозок спочатку збуджується, а потім гальмується - настають колапс і кома.

У 1940-і роки минулого століття багато фармацевтичні фірми зайнялися пошуком ліків, які блокували б дію гістаміну. Серед них була і французька фармацевтична фірма "Special", що дослідила антигістамінну активність похідних фенотіазину. Несподівано виявилося, що антигістамінний препарат цього класу сполук - прометазин крім власне антигістамінного ефекту здатний чинити на хворих заспокійливу дію, викликати загальмованість і навіть сонливість. Ця дія прометазину спочатку вважали побічним, поки в 1950 році французький військовий лікар Анрі Марі Лабора не вказав на можливість використання гальмуючого ефекту препарату в анестезіології. За допомогою прометазину та інших похідних фенотіазину лікарям вдавалося придушити гормональну реакцію нейроендокринних залоз на операційну травму. У ряді випадків знеболюючий ефект препаратів був настільки сильний, що хворим після операції не був потрібний морфін. Проте по-справжньому високоефективного гальмуючого кошти отримати не вдалося.

В кінці 1950 року на основі 2-хлорфенотіазіна було синтезовано нове з'єднання, що стало відомим під шифром 4560, - RP Пізніше його назвали хлорпромазином, потім ларгактілом (згодом з'явилося не менш 30 різних фірмових найменувань). Ця речовина відразу ж було передано для вивчення в лабораторію відомого французького фармаколога Ф. Курвуазьє. Клінічне вивчення хлорпромазину почалося в травні 1951 року, коли О. Лабора вперше застосував його при підготовці хворих до операції. Після внутрішньовенного введення 50-100 мг препарату при вираженому знеболюючому і гальмує дії у хворих не порушувалися ні свідомість, ні психіка, відзначалася лише сонливість. Найбільше враження на дослідника справило те, що хлорпромазин блокував умовні рефлекси. Ентузіазм Лабора багато в чому сприяв швидкому "просуванню" хлорпромазину з анестезіології та хірургії в інші галузі медицини, зокрема в психіатрію. Першими, кого Лабора вдалося переконати спробувати хлорпромазин в клініці, були його колеги, військові психіатри з паризького госпіталю Val de Grace.

19 січня 1952 стало днем ??народження психофармакологічного ери. У цей день хлорпромазин отримав перший хворий, що страждав важким розладом психіки. Йому не допомагали ні тривала госпіталізація, ні шокова терапія. Через 20 днів після початку лікування хлорпромазином він вийшов з лікарні практично здоровим. Повідомлення про цей випадок було зроблено 25 лютого того ж року на засіданні паризького медико-психологічного товариства. Через місяць медики в лікарні Святої Анни в Парижі почали вивчати можливості застосування хлорпромазину в клініці.

У 1952 році хлорпромазин стрімко поширився по психіатричним клінікам Європи. Цей препарат сприяв поліпшенню обстановки в психіатричних лікарнях: зникли буйні хворі, а з ними пішли в минуле фізичні засоби упокорення. Розширилися можливості терапії психічно хворих, знизилося число госпіталізованих, покращилася і розширилася позалікарняна допомога, зменшилися терміни лікування, зросла кількість людей, які повернулися в суспільство і до трудової діяльності. Починаючи з 1953 року хлорпромазин розійшовся по клініках всього світу. У 1955 році його синтезували в Радянському Союзі. Препарат, що отримав назву аміназин, стали широко і успішно застосовувати в психіатрії та інших областях вітчизняної медицини. І до цих пір похідні фенотіазину поряд з препаратами іншого класу - бутирофеноном залишаються головною зброєю в боротьбі проти психічних розладів.

У жовтні 1955 року в Парижі відбувся перший Міжнародний конгрес щодо застосування аміназину та подібних до нього речовин в терапії психічних захворювань. На ньому були підведені підсумки та намічені головні шляхи подальшого розвитку лікарських методів у психіатрії. Саме на конгресі вперше прозвучав термін "нейролептики", буквально означає "сприймаються нервовою системою".

Сьогодні в руках лікарів є безліч депримуючих засобів, за допомогою яких вони можуть як полегшувати стан занадто збудливих здорових людей, так і повертати до активного соціального життя важко хворих.

Доктор медичних наук В. Прозоровський
Стаття надана журналом "Наука і життя", № червні 2005