Ботулотоксин у косметології - отрута чи ліки?.

Препарати ботулінічного токсину (головним чином, ботокс) в останні роки набули популярності як засіб для розгладження мімічних зморшок, тобто зморшок, викликаних надмірною активністю підшкірної мускулатури. Наприклад, у 2006 році в США було вироблено 11,5 мільйона процедур ін'єкцій ботокса. Реклама стверджує, що розгладження зморшок за допомогою цієї отрути - швидка, безпечна процедура з низьким ризиком побічних ефектів. Іноді автори рекламних статей заходять так далеко, що представляють ботокс як якусь нетоксичну форму ботулінічного токсину, що не має нічого спільного зі смертельною отрутою. Однак з недавнього часу почали з'являтися повідомлення про випадки серйозних побічних ефектів і про летальні випадки, пов'язаних із застосуванням цього препарату. Так чи небезпечний ботокс, і що взагалі ми про неї знаємо?

Приручений отрута

У 70-х роках минулого століття американський офтальмолог Алан Скотт став випробовувати на своїх пацієнтах, що страждають блефароспазмом (мимовільним заплющування очей ), незвичайне ліки, приготоване на основі ботулотоксину, самого потужного природного отрути, який викликає смертельну форму харчового отруєння - ботулізм.

Вперше симптоми ботулізму були описані в XIX столітті. Головна особливість цього захворювання - прогресуючий параліч, який у більшості випадків призводить до смерті в результаті зупинки дихання. Так як у минулому отруєння частіше відбувалося при споживанні ковбас, заражених бактерією, що виробляє цей токсин, його так і назвали, ботулінічний токсин, тобто ковбасний отрута (botulus в перекладі з латині означає "ковбаса"), а саме отруєння - ботулізм.

Хоча ботулотоксин, безумовно, небезпечний, в ідеях Скотта не було нічого несподіваного, бо ще в 1950-х роках вчені встановили, що очищений і сильно розбавлений токсин можна , хоча і з великою обережністю, використовувати в медичних цілях для розслаблення спазмів м'язів. Незабаром, бачачи високий відсоток лікування, наприклад Скотта пішли й інші лікарі, поступово розширюючи сфери застосування токсину. Зокрема, ботулотоксин стали застосовувати для лікування косоокості та геміспазм (спазму однієї половини обличчя). Вже тоді деякі лікарі, які лікували пацієнтів ботулотоксином, помітили цікавий побічний ефект. В областях ін'єкцій на обличчі відбувалося чудове зникнення зморшок, наприклад міжбрівних складок на лобі чи складок у кутах рота. Пацієнт, таким чином, не тільки позбавлявся від надокучливого спазму, а й знаходив моложаве, розслаблене і привітне обличчя. Незабаром у приймальні покої лікарів-невропатологів потягнувся тонкий струмочок незвичайних пацієнтів - забезпечених дам у віці за 50, які були готові ризикувати всім заради того, щоб хоча б на час стати молодшим.

Існує кілька типів ботулінічного токсину, які розрізняються за імунологічними і хімічним властивостям. Першим комерційним препаратом, що містить ботулінічний токсин, був ботокс. Виробники препарату вибрали ботулотоксин типу А (усі типи токсину позначають латинськими літерами), який довгий час залишався єдиним типом ботулотоксину, що застосовуються у медицині. Нещодавно з'явилися препарати, що містять токсин типу В. Інші типи токсину в медицині не застосовуються.

У 1989 році FDA (американське Управління з харчових продуктів і ліків) офіційно схвалило застосування ботоксу для лікування ряду захворювань, пов'язаних з мимовільними скороченнями м'язів. І хоча зморшки в списку показань до застосування даного препарату ще не значилися, все більше лікарів стали застосовувати ці ліки, як кажуть в Америці, "off label", тобто не за прямим призначенням.

Лише у 2002 році FDA нарешті схвалив застосування ботоксу (Botox Cosmetic) в косметичних цілях - для усунення мімічних зморшок на лобі і навколо очей. З цього моменту почалося тріумфальне сходження ботокса на вершину успіху. Дійшло до того, що в США ця процедура стала настільки популярною, що її пропонують мало не на кожному кроці - у косметичних салонах і навіть у спортивних клубах. У Європі та Росії поряд з ; ботоксом застосовують препарат диспорт (Dysport).

Такі різні зморшки

Поговоримо тепер про те, звідки беруться зморшки і чому вони зникають після ін'єкцій токсину ботулізму.

Зморшки, які так засмучують жінок, які не лише виглядають по-різному, але мають різні причини виникнення. Істинно вікові зморшки виникають через зміни, що відбуваються в самій шкірі. Все, що ви чули про руйнування колагену і про накопичення пошкоджень під впливом УФ-випромінювання та інших шкідливих чинників, відноситься до цього типу зморшок. Але є й інші зморшки, які є просто складками шкіри, що утворюються на місці звичного спазму підшкірних м'язів. При скороченні м'яз коротшає і зморщується шкіру, а при розслабленні повертається у вихідне положення і "тягне" її за собою назад. У молодих жінок шкіра еластична, вона швидко реагує на такі рухи м'язів і відновлюється, але з віком подібні вправи даються їй вже важче.

Такі зморшки зазвичай утворюються там, де найактивніше "працює "наша міміка - навколо очей, на переніссі, на лобі. Тому їх називають мімічними зморшками. Якщо змусити м'яз повністю розслабитися, то зморшка як за помахом чарівної палички розгладжується. Ефект, як правило, зберігається 3-4 місяці, після чого активність м'язів відновлюється, і складка повертається на колишнє місце. Тому ін'єкції ботокса або диспорту потрібно час від часу повторювати. Іноді, за не цілком ясних причин, ефект від ін'єкцій тримається зовсім небагато - не більше 6 тижнів.

Як діє ботулотоксин

Ботулотоксин - це білок, який здатний порушувати передачу імпульсу з нервового закінчення на м'яз, викликаючи тим самим параліч м'язи. При нормальній передачі імпульсу в області з'єднання нервового закінчення з м'язом (синапсу) відбувається вивільнення нейромедіатора ацетилхоліну, який викликає скорочення м'яза.


Це досить складний процес. Спочатку бульбашки, що містять ацетилхолін, підходять до мембрани (зовнішній оболонці) нервового закінчення. Щоб ацетилхолін вивільнився, бульбашки повинні злитися з мембраною, що неможливо без спеціального "комплексу злиття", що складається з декількох білків (SNARE-комплекс). Ботулінічний токсин проходить через мембрану нервового закінчення всередину, а потім "відрізає" від комплексу злиття певні білки. У кожного типу токсину ботулізму є своя улюблена мішень. Наприклад, ботулінічний токсин типу А, який входить до складу ботокса, атакує білок SNAP-25. Без повноцінного SNARE бульбашки з ацетилхоліном вже не можуть злитися з мембраною і залишаються всередині нервового закінчення. У підсумку, незважаючи на те що нервове волокно продовжує посилати команди, скорочення м'язи вже не відбувається.

І все-таки це отрута

Дози ботулотоксину, що вводяться під час косметичних процедур, дуже малі (у кілька разів менше застосовуваних у медицині та в сотні разів менше летальної дози). Все, на що вистачає цієї кількості токсину, - розслабити м'язи, що лежать поблизу місця ін'єкції. І все ж сам факт, що в шкіру вколюють смертельну отруту, не може не турбувати. А якщо токсин якимось чином пошириться далі, ніж йому належить? Чи може він викликати якісь серйозні побічні ефекти?

За даними FDA, за період з 1989 по 2003 рік ін'єкції ботокса призвели до смерті пацієнтів у 28 випадках. ; У 2008 році FDA випустило застереження, що застосування ботоксу може викликати порушення дихання та інші серйозні проблеми зі здоров'ям. Щоб трохи заспокоїти клієнтів косметичних салонів, відзначимо - практично у всіх випадках описані побічні ефекти виникали при медичному застосуванні ботокса, головним чином при лікуванні спастичного паралічу у дітей до 16 років. FDA відзначає, що в США застосування ботоксу проти дитячого спастичного паралічу проводиться "off label", тобто неофіційно, а значить, лікар підбирає дози на свій страх і ризик, виходячи з опублікованих даних, свого досвіду і досвіду колег. На відміну від косметичних процедур при лікуванні спастичного паралічу потрібні значні дози, тому що необхідно усунути спазм у великих м'язах. Тим не менше через те, що мова йде все-таки про смертельні випадки, FDA розпочало розслідування всіх препаратів ботулінічного токсину, які застосовуються в США.

І все ж ризик захворіти на ботулізм, а тим більше померти після косметичної ін'єкції ботокса мізерний. Однак ботулінічний токсин дійсно може поширитися за межі ін'єкції і викликати ряд неприємностей. Справа в тому, що токсин не запрограмований на боротьбу зі зморшками, а просто сліпо вражає всі м'язи, до яких може "дотягнутися". Якщо отрута просочується туди, куди його не планували вводити, ефект може виявитися трагікомічним. Наприклад, після ін'єкції, зробленої в область брів, отрута може потрапити в м'язи верхньої повіки, яке на найближчі 2-3 місяці залишиться напівприкриті - очей не можна буде ні відкрити, ні закрити повністю. Це призведе до сухості ока, сльозотеча і загальному дискомфорту. Іншим ускладненням є опущення куточка губ, що приводить до ефекту "грецької трагічної маски" і слинотеча. Можливі також асиметрія особи з-за нерівномірного розслаблення м'язів на правій і лівій стороні (крива посмішка), труднощі з ковтанням і хриплость голоси (частковий параліч м'язів гортані).

Всі ці побічні ефекти перелічені в ; анотації до препарату, де також дані рекомендації щодо їх запобігання. Зокрема, препарат рекомендують вводити поступово, невеликими дозами, спостерігаючи за реакцією. Пацієнту пояснюють, що місце ін'єкцій не можна розчісувати, щоб не розігнати токсин по навколишніх тканин. Проте іноді виникають і несподівані побічні ефекти. Наприклад, у невеликої частини пацієнтів після ін'єкцій ботулотоксину виникають сильні головні болі, що нагадують мігрень. А іноді буває і навпаки - головні болі, що мучили людини роками, після таких ін'єкцій раптом чудесним чином проходять. Одна з пацієнток (випадок описаний у медичному журналі) після процедури з ботоксом придбала стійкий металевий присмак у роті, який "радував" її рівно стільки, скільки і розгладити зморшки. Механізм цих побічних ефектів поки невідомий, а значить, подальші дослідження ще можуть піднести сюрпризи.

* * *

Бажання людей у ??що б то не стало омолодитися і покращати і їх готовність платити за це великі гроші привели до того, що в сучасній косметології нерідко застосовуються досить ризиковані методи. Добре відомо, що такі процедури, як ліпосакція (хірургічне видалення зайвого жиру), феноловий пілінг і мезотерапія можуть закінчитися для пацієнта плачевно, а в дуже рідкісних випадках навіть призвести до летального результату (при ліпосакції іноді виникає сильна кровотеча, фенол надає токсичну дію на серце, а після ін'єкцій мезотерапії в одиничних випадках розвивається важко виліковна "поїдає тіло" інфекція сполучної тканини).

На цьому тлі використання смертельної отрути для розгладження зморшок не виглядає чимось з незвичайним. Більшість фахівців вважають, що при правильному виборі дози і методу введення препарату, а також при дотриманні пацієнтом всіх рекомендацій спеціаліста ризик побічних ефектів невеликий. І все-таки, той факт, що ботулінічний токсин є отрутою, який легко проникає в нервову тканину і вибірково вражає молекулярні структури, відповідальні за передачу нервового імпульсу, змушує ставитися до цього препарату з великою обережністю. І варто замислитися, чи розумно піддавати свої нерви (а можливо, і мозкові клітини) атаці ковбасного отрути тільки лише заради того, щоб на 3-4 місяці стерти з обличчя мімічні зморшки - сліди роздумів і усмішок?

А. Марголіна, кандидат біологічних наук