Якими бувають вакцини?.

Вакцини - препарати, призначені для створення активного імунітету в організмі щеплених людей чи тварин. Основним діючим початком кожної вакцини є іммуноген, тобто корпускулярна чи розчинена субстанція, що несе на собі хімічні структури, аналогічні компонентам збудника захворювання, відповідальним за вироблення імунітету.

Залежно від природи іммуногена вакцини підрозділяються на:

- цільномікробні або цільновіріонні , що складаються з мікроорганізмів, відповідно бактерій або вірусів, які зберігають у процесі виготовлення свою цілісність;

- хімічні вакцини з продуктів життєдіяльності мікроорганізму (класичний приклад - анатоксини ) чи його інтегральних компонентів, т.зв. субмікробні або субвіріонні вакцини;

- генно-інженерні вакцини , що містять продукти експресії окремих генів мікроорганізму, напрацьовані в спеціальних клітинних системах;

- химерні, чи векторні вакцини , у яких ген, що контролює синтез протективні білка, убудований у нешкідливий мікроорганізм у розрахунку на те, що синтез цього білка буде відбуватися в організмі щепленого і, нарешті,

- синтетичні вакцини , де в якості іммуногена використовується хімічний аналог протективні білка, отриманий методом прямого хімічного синтезу.

У свою чергу серед цільномікробних (цільновіріонних) вакцин виділяють інактивовані, або вбиті , і живі аттенуіровані. Ефективність живих вакцин визначається, в кінцевому рахунку, здатністю аттенуированного мікроорганізму розмножуватися в організмі щепленого, відтворюючи імунологічно активні компоненти безпосередньо в його тканинах. При використанні убитих вакцин іммунізуючий ефект залежить від кількості іммуногена, що вводиться в складі препарату, тому з метою створення більш повноцінних імуногенних стимулів приходиться прибігати до концентрації й очищення мікробних кліток чи вірусних часток.

Живі вакцини
аттенуіровані - ослаблені у своїй вірулентності (інфекційної агресивності), тобто штучно модифіковані людиною або «подаровані» природою, яка змінила їх властивості в природних умовах, прикладом чого служить осповакціни. Чинним чинником таких вакцин є змінені генетичні ознаки мікроорганізмів, в той же час забезпечують перенесення дитиною «малої хвороби» з подальшим придбанням специфічного протиінфекційного імунітету. Прикладом можуть служити вакцини проти поліомієліту, кору, паротиту, краснухи або туберкульозу .

Позитивні сторони : за механізмом дії на організм нагадують "дикий" штам , може приживлятися в організмі і довгостроково зберігати імунітет (для корової вакцини вакцинація в 12 міс. і ревакцинація в 6 років) , витісняючи "дикий" штам. Використовуються невеликі дози для вакцинації (звичайно однократна) і тому вакцинацію легко проводити організаційно. Останнє дозволяє рекомендувати даний тип вакцин для подальшого використання.

Негативні сторони : жива вакцина корпускулярна - містить 99% баласту і тому звичайно досить реактогенная, крім того, вона здатна викликати мутації клітин організму (хромосомні аберації), що особливо небезпечно у відношенні полових кліток. Живі вакцини містять віруси-забруднювачі (контамінанти), особливо це небезпечно у відношенні обезьяннего СНІДу та онковірусів. На жаль, живі вакцини важко дозуються і піддаються Біоконтроль, легко чутливі до дії високих температур і вимагають неухильного дотримання холодового ланцюга.

Хоча живі вакцини вимагають спеціальних умов зберігання, вони продукують досить ефективний клітинний і гуморальний імунітет і звичайно вимагають лише одне бустерное введення. Більшість живих вакцин уводиться парентерально (за винятком поліомієлітної вакцини).

На тлі переваг живих вакцин мається й одне застереження , а саме: можливість реверсії вірулентних форм, що може стати причиною захворювання вакцініруемие. З цієї причини живі вакцини повинні бути ретельно протестовані. Пацієнти з імунодефіцитами (одержують імуносупресивну терапію, при СНІДі і пухлинах) не повинні одержувати такі вакцини.

Прикладом живих вакцин можуть служити вакцини для профілактики краснухи (Рудивакс), кору (Рувакс), поліомієліту ( Поліо Себіна Веро), туберкульозу, паротиту (Імовакс Орейон).

Інактивовані (убиті) вакцини
інактивованих вакцин отримують шляхом впливу на мікроорганізми хімічним шляхом чи нагріванням. Такі вакцини є досить стабільними і безпечними, тому що не можуть викликати реверсію вірулентності. Вони часто не вимагають збереження на холоді, що зручно в практичному використанні. Однак у цих вакцин мається і ряд недоліків, зокрема, вони стимулюють більш слабкий імунну відповідь і вимагають застосування декількох доз.

Вони містять або убитий цілий мікроорганізм (наприклад цельноклеточная вакцина проти кашлюку, інактивована вакцина проти сказу, вакцина проти вірусного гепатиту А), або компоненти клітинної стінки чи інших частин збудника, як наприклад у ацелюлярним вакцині проти коклюшу, коньюгированной вакцині проти гемофілусной інфекції чи у вакцині проти менінгококової інфекції. Їх убивають фізичними (температура, радіація, ультрафіолетове світло) чи хімічними (спирт, формальдегід) методами. Такі вакцини реактогенність, застосовуються мало (коклюшна, проти гепатиту А).

Інактивованих вакцин також є корпускулярними. Аналізуючи властивості корпускулярних вакцин також варто виділити, як позитивні так і їхні негативні якості. Позитивні сторони : Корпускулярні убиті вакцини легше дозувати, краще очищати, вони довгостроково зберігаються і менш чутливі до температурних коливань. Негативні сторони : вакцина корпускулярна - містить 99% баласту і тому реактогенная, крім того, містить агент, використовуваний для умертвіння мікробних кліток (фенол). Ще одним недоліком інактивованої вакцини є те, що мікробний штам не приживляється, тому вакцина слабка і вакцинація проводиться в 2 чи 3 прийоми, вимагає частих ревакцинацій (АКДС), що важче в плані організації в порівнянні з живими вакцинами. Інактивовані вакцини випускають як у сухому (ліофілізованому), так і в рідкому вигляді. Багато мікроорганізмів, що викликають захворювання в людини, небезпечні тим, що виділяють екзотоксини, які є основними патогенетичними факторами захворювання (наприклад, дифтерія, правець). Анатоксини, використовувані як вакцин, індукують специфічна імунна відповідь. Для отримання вакцин токсини найчастіше знешкоджують за допомогою формаліну.

Асоційовані вакцини
Вакцини різних типів, що містять кілька компонентів (АКДС).

Корпускулярні вакцини
є бактерії або віруси, інактивовані хімічним (формалін, спирт, фенол) чи фізичним (тепло, ультрафіолетове опромінення) впливом. Прикладами корпускулярних вакцин є: коклюшна (як компонент АКДС і Тетракок), антирабічна, лептоспірозного, грипозні цільновіріонні, вакцини проти енцефаліту, проти гепатиту А (АВАКС), інактивована поліовакцина (Імовакс Поліо, або як компонент вакцини Тетракок).




Хімічні вакцини
Містять компоненти клітинної стінки чи інших частин збудника, як наприклад у ацелюлярним вакцині проти коклюшу, коньюгированной вакцині проти гемофільної інфекції чи у вакцині проти менінгококової інфекції.

Хімічні вакцини - створюються з антигенних компонентів, витягнутих з мікробної клітки. Виділяють ті антигени, які визначають імуногенні характеристики мікроорганізму. До таких вакцин відносяться: полісахаридні вакцини (менінгіт А + С, Акт - ХІБ, Пневмо 23, Тіфім Ві), ацелюлярним кашлюковим вакцини .

Біосинтетичні вакцини
У 1980-і роки зародився новий напрямок, який сьогодні успішно розвивається, - це розробка біосинтетичних вакцин - вакцин майбутнього.

біосинтетичні вакцини - це вакцини, отримані методами генної інженерії, і являють собою штучно створені антигенні детермінанти мікроорганізмів. Прикладом може служити рекомбінантна вакцина проти вірусного гепатиту B, вакцина проти ротавірусної інфекції. Для їх отримання використовують дріжджові клітки в культурі, в які вбудовують вирізаний ген, що кодує вироблення необхідного для одержання вакцини протеїн, що потім виділяється в чистому вигляді.

На сучасному етапі розвитку імунології як фундаментальної медико-біологічної науки стала очевидною необхідність створення принципово нових підходів до конструювання вакцин на основі знань про антигенну структуру патогена і про імунній відповіді організму на патоген і його компоненти.

біосинтетичні вакцини являють собою синтезовані з амінокислот пептидні фрагменти, які відповідають амінокислотної послідовності тим структурам вірусного (бактеріального) білка, які розпізнаються імунною системою і викликають імунну відповідь. Важливою перевагою синтетичних вакцин у порівнянні з традиційними є те, що вони не містять бактерій і вірусів, продуктів їх життєдіяльності і викликають імунну відповідь вузької специфічності. Крім того, виключаються труднощі вирощування вірусів, зберігання і можливості реплікації в організмі вакцініруемие у разі використання живих вакцин. При створенні даного типу вакцин можна приєднувати до носія кілька різних пептидів, вибирати найбільш імуногенні з них для коплексірованія з носієм. Разом з тим, синтетичні вакцини менш ефективні, в порівнянні з традиційними, тому що багато ділянок вірусів виявляють варіабельність у плані імуногенності і дають меншу імуногенність, ніж нативний вірус. Однак, використання одного або двох імуногенних білків замість цілого збудника забезпечує формування імунітету при значному зниженні реактогенності вакцини і її побічної дії.

Векторні (рекомбінантні) вакцини
Вакцини, отримані методами генної інженерії. Суть методу: гени вірулентного мікроорганізму, відповідальний за синтез протективних антигенів, вбудовують у геном якого-небудь нешкідливого мікроорганізму, який при культивуванні продукує і накопичує відповідний антиген. Прикладом може служити рекомбінантна вакцина проти вірусного гепатиту B, вакцина проти ротавірусної інфекції. Нарешті, є позитивні результати використання т.зв. векторних вакцин, коли на носій - живий рекомбінантний вірус осповакціни (вектор) наносяться поверхневі білки двох вірусів: глікопротеїн D вірусу простого герпесу і гемаглютинін вірусу грипу А. Відбувається необмежена реплікація вектора і розвивається адекватна імунна відповідь проти вірусної інфекції обох типів.

Дія окремих компонентів мікробних, вірусних і паразитарних антигенів виявляється на різних рівнях і в різних ланках імунної системи. Їх результуюча може бути лише одна: клінічні ознаки захворювання - видужання - ремісія - рецидив - загострення або інші стани організму. Так, зокрема, АДС - через 3 тижні після її введення дітям приводить до зростання рівня Т-клітин і збільшення змісту ЕКК у периферичній крові, полівалентна бактеріальна вакцина Lantigen B стимулює антитілоутворення Ig A у крові і слині, але саме головне, що при подальшому спостереженні у вакцинованих відзначене зменшення числа випадків захворювання, а якщо вони і виникали, то протікали легше. Клінічна картина хвороби, т. о., Є найбільш об'єктивним показником вакцинації.

Рекомбінантні вакцини - для виробництва цих вакцин застосовують рекомбіновану технологію, вбудовуючи генетичний матеріал мікроорганізму в дріжджові клітини, що продукують антиген. Після культивування дріжджів з них виділяють потрібний антиген, очищають і готують вакцину. Прикладом таких вакцин може служити вакцина проти гепатиту В (Еувакс В).

Рибосомальні вакцини
Для отримання такого виду вакцин використовують рибосоми, наявні в кожній клітині. Рибосоми - це органели, які продукують білок по матриці - і-РНК. Виділені рибосоми з матрицею в чистому вигляді і представляють вакцину. Прикладом може служити бронхіальна і дизентерійна вакцини (наприклад, ІРС - 19, Бронхо-мунал, Рибомуніл ).

Ефективність вакцинації
Поствакцінаціонний імунітет - імунітет, який розвивається після введення вакцини. Вакцинація не завжди буває ефективною. Вакцини втрачають свої якості при неправильному зберіганні. Але навіть якщо умови зберігання дотримувалися, завжди існує ймовірність, що імунітет не простимулює.

На розвиток поствакцинального імунітету впливають такі чинники:

1. Залежать від самої вакцини:

- чистота препарату;
- час життя антигену;
- доза;
- наявність протективних антигенів;
- кратність введення.

2. Залежать від організму:

- стан індивідуальної імунної реактивності;
- вік;
- наявність імунодефіциту;
- стан організму в цілому;
- генетична схильність .

3. Залежать від зовнішнього середовища

- харчування;
- умови праці та побуту;
- клімат;
- фізико-хімічні фактори середовища.

Ідеальна вакцина
Розробка і виготовлення сучасних вакцин виробляється відповідно до високих вимог до їх якості, в першу чергу, нешкідливості для щеплених. Зазвичай такі вимоги грунтуються на рекомендаціях Всесвітньої Організації Охорони Здоров'я, яка залучає для їх складання самих авторитетних фахівців з різних країн світу. "Ідеальної" вакцин міг би вважатися препарат, що володіє такими якостями, як:

1. повної нешкідливістю для щеплених, а у разі живих вакцин - і для осіб, до яких вакцинний мікроорганізм попадає в результаті контактів з прищепленими;

2. здатністю викликати стійкий імунітет після мінімальної кількості введень (не більш трьох);

3. можливістю введення в організм способом, що виключає парентеральні маніпуляції, наприклад, нанесенням на слизові оболонки;

4. достатньою стабільністю, щоб не допустити погіршення властивостей вакцини при транспортуванні і зберіганні в умовах прищеплювального пункту;

5. помірною ціною, яка не перешкоджала б масовому застосуванню вакцини.