Нові можливості лікування дизметаболічна нефропатій у дітей із застосуванням коензиму Q10.

Довжина В.В. Османов І.М., Баширова З.Р.

Московський НДІ педіатрії та дитячої хірургії Росмедтехнологій

Однією з найбільш частих патологічних станів у структурі захворювань органів сечової системи є дизметаболічна нефропатії різного генезу.

Обмінна нефропатія - полігеннонаследуемая (мультифакторіальних розвивається) нефропатія, яка пов'язана з патологією обміну щавлевої кислоти і проявляється в умовах сімейної нестабільності цитомембран. дизметаболічна нефропатії в широкому сенсі слова включають захворювання , пов'язані з порушенням водно-сольового, фосфорно-кальцієвого, вуглеводного та інших видів обміну. Серед різних дизметаболічна нефропатій певне місце займають нефропатії з гіпероксалурії. Первинна спадкова гіпероксалурія (оксалоз) дуже рідкісне захворювання. Відомо, що у Франції він зустрічається у 1 на 120000 живих народжених дітей ( KamounA., Cochat P ., 2000). Частота різних дизметаболічна нефропатій у дітей не відома. За даними епідеміологічного дослідження, проведеного в 70-80х роках минулого століття, з охопленням понад 100 000 дітей в 13 регіонах Росії від Ленінграда до Владивостока дизметаболічна нефропатія з оксалатно-кальцієвої кристаллурией (ДН з ОКК) склала 14:10000 дитячої популяції . Серйозність прогнозу цієї групи хвороб зумовлена ??їх схильністю в більшості випадків до безсимптомному течією з високим ризиком подальшого ускладнення у вигляді сечокам'яної хвороби (Barratt TM, Dunpure CJ., 1999) та інтерстиціального нефриту обмінного генезу.

В даний час зберігається тенденція до зростання даних нозологічних форм захворювань нирок як серед дорослого населення, так і в дитячій популяції, особливо в ендемічних регіонах, що обумовлено поєднаним впливом генетичних, медико-біологічних, соціально-гігієнічних, клімато-географічних та екологічних чинників. Разом з тим у нефрологічній практиці вкрай мало препаратів з доведеною ефективністю при лікуванні обмінних нефропатій, тобто препарати, що роблять патогенетичне вплив при даній патології-мембраностабілізуючу та антиоксидантну. Наявність таких препаратів, безумовно, дозволило б віднести їх до пріоритетних лікувальним і протирецидивні засобів у дітей з дизметаболічною нефропатіями. умовах екологічного неблагополуччя багатьох регіонів Росії зростає захворюваність обмінними нефропатіями у дітей.

Дані положення послужили підставою для проведення дослідження ефективності корекції оксалатній кристалурії препаратом «Кудесан» (ТОВ «Аквіон, Росія), що містить Коензим Q10 і Вітамін Е у дітей з нефропатіями, що протікають з оксалатній кристаллурией.

Характеристика дітей і методи дослідження

Неконтрольоване, відкрите, порівняльне дослідження ефективності препарату «Кудесан» було проведено у 80 дітей, які перебували у відділенні спадкових і набутих хвороб нирок Інституту або на амбулаторному прийомі в поліклініці інституту у віці від 4 до 17 років з нефропатіями, супроводжуються гіпероксалурії та/або оксалатно- кальцієвої кристаллурией.

Діти були розділені на 2 групи в залежності від характеру терапії:

основна група - 50 дітей, які отримували препарат Кудесан у вигляді монотерапії тривалістю 1 місяць; Кудесан призначався в дозі 5 крапель 1 раз на день дітям з 4 до 7 років; 10 крапель 1 раз на день дітям з 7 до 14 років і 11 крапель дітям старше 14 років (в 1 мл 30 мг, в 1 краплі - 1,5 мг коензиму Q10).

група порівняння - 30 дітей, які отримували вітаміни В6 (по 1 мг/кг), А (3,44%, по 1 краплі на рік жізні/24 години) та Е (5%, по 1 краплі на рік жізні/24 години) протягом 1 місяця.

Контроль ефективності лікування проводився на 10-й і 30-й день лікування . Обидві підгрупи достовірно не відрізнялися за статтю, віком (табл. 1).

Таблиця 1

Розподіл дітей з дизметаболічною нефропатією за статтю та віком у підгрупах з різною терапією

Показники Основна група ( n = 50) Група порівняння ( n = 30) Р1-2 Середній вік, в роках 10 років 11 міс 10 років 7 міс> 0,05 Пол (м/ж), n 31/19 19/11> 0,05

Дані вихідного обстеження показали, що відмінностей в клінічній картині дизметаболічною нефропатії на момент початку лікування не відзначено у дітей обох груп (табл. . 2). У третини дітей обох груп в клінічній картині спостерігалася мікрогематурія (від 3 до 15 еритроцитів у полі зору), гіпероксалурія, оксалатно-кальцієва кристалурія, нерідко в поєднанні з фосфатної або уратной кристаллурией. У половині випадків відзначався підвищений кальцій/креатиніну індекс. У частини дітей визначалася протеїнурія (близько 20% дітей), яка була мінімальною.

Таблиця 2.

Частота ( q ) основних клініко-лабораторних показників у дітей основної групи та групи порівняння до початку терапії

Показники Основна група ( n = 50) Група порівняння ( n = 30) Р1-2 1 2 ерітроцітурія 0,28 0,23> 0,05 Протеїнурія 0,18 0,2> 0,05 гіпероксалурії 0,9 0,93> 0,05 оксалатних кристалурія 0,7 0,6> 0,05 гіперкальціурія 0,1 0,14> 0,05 Підвищений Са/Кр 0,12 0,09> 0,05 гиперфосфатурия 0,27 0,33> 0,05 Фосфатна кристалурія 0,18 0,17> 0,05 Гіперуратурія 0,17 0,12> 0,05 уратних кристалурія 0,14 0,17> 0,05 Результати

У чверті дітей обох груп спостерігалася мікрогематурія. У динаміці лікування відмічено зниження частоти микрогематурии, особливо до 30 дня, трохи частіше в основній групі (рис.1).


Рис. 1. Частота гематурії в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією.

У динаміці лікування препаратом Кудесан частота виявлення гематурії поступово знизилася до 30 дня терапії і спостерігалася тільки у поодиноких дітей (4 дитини). Аналогічна динаміка, але менш значуща спостерігалася при лікуванні вітамінами.

Рис. 2. Частота гіпероксалурії в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією

Рис. 3. Середній рівень оксалатів (мкмоль/24ч) в сечі в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією

Схожа динаміка мала місце і щодо гіпероксалурії у дітей обох груп: в основній групі частота гіпероксалурії поступово знижувалася і до 30 дня терапії вона спостерігалася тільки у чверті випадків (рис. 2). На відміну від цього, при лікуванні вітамінами зазначалося менш значуще зниження частоти гіпероксалурії, і до 30 дня терапії вона спостерігалася третині випадків.

Порівняння середнього рівня оксалатів у сечі у дітей обох груп виявив подібну динаміку (рис. 3). У дітей, які отримували лікування Кудесаном, було більш значуще зниження середнього рівня оксалатів у сечі, у порівнянні з контрольною групою.

Вже до 10 -го дня терапії у 1/3 дітей обох груп зникла оксалатно-кальцієва кристалурія (ОКК). Кристалурія зберігалася у 20% дітей основної групи до 30 дня лікування і більш ніж у чверті дітей групи порівняння (рис. 4).

Рис. 4. Частота кристалурії в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією

При аналізі мембраностабілізірующего і антиоксидантної дії Кудесана виявлено:

поліпшення показників фібринолітичної здатності сечі відзначалося у 90% дітей обох груп. Середній рівень фібринолітичної здатності сечі був вище на Кудесане на 20% на 10 день і на 30% - на 30 день терапії в порівнянні з групою контролю (рис. 5);

Малюнок 5. Середній рівень показників фібринолітичної здатності сечі в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією (норма - 1).

схожа картина спостерігалася при аналізі вмісту в сечі ліпідів, глікозаміногліканів і перекисів на тлі терапії (Мал. 6, 7, 8, 9).

Малюнок 6. Частота високого вмісту ліпідів сечі в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією.

Малюнок 7. Середній рівень ліпідів сечі в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією (норма - 0).

Малюнок 8. Середній рівень глікозаміногліканів в сечі в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією (норма - 0).

Малюнок 9. Частота високого вмісту перекисів в сечі в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією.

Дослідження функціонального стану нирок - показників ацідоаммоніогенеза (рівень тітруемих кислот і аміаку) і концентраційної здатності нирок (за осмолярності сечі), так само показало певні переваги препарату «Кудесан» над комплексом вітамінів (рис. 10, 11).

Малюнок 10. Частота порушення ацідоаммоніогенеза в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією.

Малюнок 11. Частота порушення осмолярності в динаміці лікування дітей з дизметаболічною нефропатією.

Жодного випадку побічних реакцій (диспептичні, алергічні) не зареєстровано в період проведення апробації препарату. Відмов від прийому та виключення з дослідження не було.

Таким чином, застосування Кудесана у дітей з дизметаболічною нефропатією більш ефективно в порівнянні з комбінованою терапією вітамінами. Особливо значущі відмінності в частоті зниження кристалурії, у зниженні рівня оксалатів у сечі, нормалізації мембранологіческіх показників. Однак важливо вивчити і стійкість ефект після терапії Кудесаном, так як відомо, що ефективність лікування комплексом вітамінів тимчасова і після закінчення лікування знову відзначається погіршення показників, що вивчаються, що вказує на необхідність проведення повторних курсів терапії дизметаболічною нефропатії.

ВИСНОВКИ:

У результаті проведеного дослідження можна констатувати:

1. Препарат «Кудесан» добре переноситься дітьми, при цьому ні в одному випадку не відзначалося жодного місцевих, ні системних реакцій.

2. У дітей з нефропатіями, що протікають з гіпероксалурії та/або оксалатно-кальцієвої кристаллурией , препарат «Кудесан» володіє нормалізуючим оксалатно-кальцієвий обмін дією, що проявляється позитивною динамікою у вигляді значного зменшення чи нормалізації рівня добової екскреції оксалатів з сечею і зникненні оксалатно-кальцієвої кристалурії.

3. У результаті застосування препарату «Кудесан» спостерігається поліпшення функціонального стану тубулярного відділу нефрона (дистальний каналець, петля Генле), що проявляється нормалізацією екскреції тітруемих кислот і аміаку, поліпшенням осмотичного концентрування.

4. Препарат «Кудесан» виявляє антиоксидантну дію і мембраностабілізірующий ефект у дітей з дизметаболічною нефропатією.

5. Препарат « Кудесан »може бути рекомендований для лікування дітей з порушенням обміну оксалатів.

//