Застосування Коензиму Q10 в педіатрії: від науки до практики.

І.М. Захарова, Т.М. Творогова, Н.А. Коровіна, Є.Г. Обиночная, К.М. Хрунова

Російська медична академія післядипломної освіти, Москва

Резюме: Проведено узученіе ефективності КоензімаQ 10 (Кудесана) у 90 дітей та підлітків з хронічним гастродуоденітом, хронічний пієлонефрит і вегетативною дистонією, що протікає з кардіальним змінами. При обстеженні виявлено порушення в системі ПОЛ та антиоксидантного захисту. Кардіальні зміни виражалися електрокардіографічно у вигляді ізольованого порушення процесу реполяризації в міокарді або його поєднанням з порушенням серцевого ритму і провідності. Після курсу лікування коензимом Q 10 отримана позитивна динаміка досліджуваних показників, окремі з яких мали лише тенденцію до нормалізації. Це дозволяє призначати препарат тривалішим курсом (до 6-ти тижнів) і повторними курсами. Отримані результати можуть використовуватися в практичній роботі лікаря-педіатра.

Одним з найважливіших аспектів вивчення генезу цілого ряду захворювань є дослідження стану біологічних мембран. Основним процесом, що призводить до їх деструкції, є вільнорадикальне перекисне окислення ліпідів (ПОЛ). Відомо, що ПОЛ - найважливіший і багатогранний біохімічний процес, який залежно від концентрації утворилися активних форм кисню (АФК) може надавати прямо-протилежні біологічні ефекти: при нормальній концентрації - регуляторний, що забезпечує нормальну життєдіяльність клітин і організму в цілому ., при надмірній концентрації - токсичний [1,2,3,4].

Сучасні досягнення у вивченні клітинних структур різних органів вказують на провідну роль оксидативного стресу (ізбиточноого утворення активних форм кисню) у формуванні патології шлунково-кишкового тракту, сечової, серцево-судинної та інших систем в організмі [5,6,7,8,9]. Особливу небезпеку надлишкове, неконтрольоване окислення має в дітей, у яких механізми антиоксидантного захисту недосконалі і нестабільні, що визначає легкість їх порушення під впливом різних несприятливих факторів (захворювань, екології та ін.)

Головним джерелом АФК у клітинах є мітохондрії, при нормальному функціонуванні яких 98% надійшло кисню використовується для окислення жирних кислот з утворенням АТФ (головного енергетичного субстрату клітин) і 2% - для синтезу АФК , який може значно зростати при різних патологічних станах [10,11].

Встановлено, що навіть мінімалная активність патологіческго процесу, функціональні порушення супроводжуються змінами в енергообразующіх органенеллах клітин шокового органу з розвитком у них гіпоксії і, відповідно, дефіцит АТФ [12,13]. Енергетичний дефіцит ускладнюється накопиченням недоокислених жирних кислот, різким посиленням процесу ПОЛ, електролітними зрушеннями. Це стосується, перш за все, міокарда, нирок, центральної нервової системи та ВНС, в клітинах яких найбільш великі енергетичні потреби. Розвиток більшості запальних захворювань органів травлення також призводить до порушення енергетичного забезпечення клітин слизової шлунково-кишкового тракту, а продукти ПОЛ, ; впливаючи на рівні субклітинних Поліферментні систем, посилюють процес запрогаммірованного апоптозу клітин з можливим пошкодженням носії генетичної стабільності клітини - ДНК [8].

В даний час не викликає сумніву захисна роль одного з клітинних субстратів - Коензиму Q 10, обумовлена ??його участю у процесах енергетичного обміну та антиоксидантною дією.

КоензімQ10 здійснює не тільки електронний транспорт в мітохондріях, необхідний для синтезу АТФ, але і бере безпосередню участь у сполученні зазначеного процесу з окислювальним фосфорилюванням. Коензим Q10 занімаает центральне місце в антиоксидантного захисту. Виконуючи роль «мембранного клею», Коензим зберігає ліпідний шар мембран від руйнівних процесів ПОЛ, охороняє ДНК і білки від окисної модифікації АФК. Особливістю Коензиму Q10 є його здатність регеніріровать (відтворюватися) після окислення.

Для обгрунтування застосування в педіатричній практиці Коензиму Q 10 проведена оцінка його ефективності при патології шлунково-кишкового тракту, сечової і серцево-судинної систем у дітей та підлітків.

Матеріали і методи дослідження.

У дослідження було включено 90 дітей і підлітків у віці 5-15 років, що склали три основні групи, з них:

30 людина-з хронічним гастродуоденітом; 30 осіб - з хронічним пієлонефритом;

30 осіб - з вегетативною дистонією, критерієм відбору яких з'явилися порушення процесу реполяризації в міокарді або його поєднання з іншими ЕКГ-змінами.

Порівняльні групи склали 60 пацієнтів (по 20 чоловік для кожного з досліджуваних захворювань).

Пацієнти основних і порівняльних груп були порівнянні за характером перебігу захворювання, статтю і віком.

Обстеження включало:

- аналіз клініко-анамнестичних даних;

- загальноклінічні та біохімічні дослідження;

- оцінку показників перекисного окислення: дієнових кон'югат [ДК], малонового діальдегіду (МДА), загальної антиоксидантної активності (АОА), антиоксидантних ферментів - супероксиддисмутази (СОД), глютатіонпероксидази (ГТП), каталази (КТ).

Для уточнення діагнозу діти з патологією шлунково-кишкового тракту обстежені ендоскопічно.

У дітей з патологією сечової системи проводилися лабораторні дослідження для оцінки функції нирок, посіви сечі, рентгено-урологічне обстеження (внутрішньовенна урографія, цітографія), цистоскопія (за показаннями).

Дітям і підліткам з вегетативною дистонією (ВД) досліджувалась ВНС (тонус, реактивність, вегетативне забезпечення); стандартна ЕКГ лежачи, стоячи, після фізичного навантаження; добове моніторування АТ (СМАД) та ЕКГ (ХМ ЕКГ ); ультразвукове дослідження серця (ЕХО КГ).

Відповідно до характеру захворювання всі обстежувані діти і підлітки основних груп отримували комплексну терапію, до складу якої було включено водний розчин Коензиму Q 10 (Кудесан). Групі дітей та підлітків з ВД, що протікала з кардіальним змінами кардіотрофіческіе препарати не призначалися. У порівняльних групах терапія поєднувалася з плацебо (дистильована вода).

Лікувальна доза Кудесана становила 0,7-0,8 мг/кг (за убіхінон). Тривалість курсу лікування -3-4 тижні. Дослідження проводилося на клінічній базі кафедри педіатрії РМАПО в Тушинському дитячої міської лікарні м. Москви.

Результати та їх обговорення.

У процесі обстеження дітей з патологією шлунково-кишкового тракту виявлено загострення хронічного гастродуоденіту, який у 50% обстежуваних був поверхневим, у 46% - гіпертрофічним, у 4% - ерозивні. При цьому дослідження стану процесів ПОЛ та антиоксидантного захисту в основній та порівняльній групах виявило значне підвищення первинних (ДК) та вторинних (МДА) продуктів ПОЛ у більшості обстежуваних. Частота зазначених порушень наведена в таблиці 1.

Таблиця 1. Частота порушень показника ПОЛ при хронічному гастродуоденіті у дітей

(Скоробогатова О.О.) Групи хворих Характер зміни досліджуваних показників Частота зміни показника ДК *

Частота зміни показника МДА **

До лікування Після лікування До лікування Після лікування абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

Основна

група хворих (n = 30) норми 28 * 93,3 * - - 29 ** 96,7 ** - - норми - - 20 * 66,7 * - - 13 ** 43,3 ** Норма 2 * 6,7 * 10 * 33,3 * 1 ** 3,3 ** 17 ** 56,7 ** Порівняльна група хворих (n = 20) норми 18 90 19 95 20 100 18 90 норми 2 10 - - - - - - Норма - - 1 5 - - 2 10 -

* Р1 (р <0,05) ДК до і після лікування в основній групі.

Р2 (р <0,05) ДК до і після лікування в порівняльній групі.


** Р1 (р <0,05) МДА до і після лікування в основній групі.

Р2 (р <0,05) МДА до і після лікування у порівняльній групі.

Зміст ДК і МДА в сироватці крові було значуще підвищеним, складаючи відповідно 1,4 +0,08, 1 , 47 +0,1 нмоль/мг.

При визначенні активності антиоксидантних ферментів відзначене зниження активності СОД в основній та порівняльній групах, тільки у 8 дітей показники залишалися на рівні нормальних значень. Значно частіше виявлялося зниження ГТП (таблиця 2). При цьому середній вміст СОД становило 7,8 +0,08; ГТП - 12,5 +1,3 од (р <0,05 у порівнянні з нормою).

Таблиця 2. Частота порушень показників внутрішньоклітинних ферментів у хворих

з хронічним гастродуоденітом у стадії загострення

(Скоробогатова Е.А .) Групи хворих Характер зміни досліджуваних показників Частота зміни СОД * Частота зміни ГТП ** Частота зміни каталази *** До лікування Після лікування До лікування Після лікування До лікування Після лікування абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Основна група (n = 30) норми - - 12 40 - - 21 ** 70 ** 3 10 вересня 1930 норми 22 * ??73,3 * - - 27 ** 90 ** - - 13 43,3 11 36,7 норма 8 * 26,7 * 18 60 3 10 9 30 14 46,7 10 33,3 Порівняльна група (n = 20) норми - - - - - - - - 1 5 1 травня норми 20 * 100 * 20 100 20 100 18 90 1 5 1 5 норма - - - - - - 10 лютого 1918 *** 90 *** 18 *** 90 ***

* Р1 (р <0,05) - зміна показника СОД до і після лікування в основній групі.

Р2 (р <0,05) - зміна показника СОД до і після лікування в порівняльній групі.

** Р1 (р <; 0,05) - зміна показника ГТП до і після лікування в основній групі.

Р2 (р <0,05) - зміна показника ГТП до і після лікування в порівняльній групі.

*** Р1 (р <0,05) - зміна рівня каталази до і після лікування в основній групі.

Р2 (р <0,05) - зміна рівня каталази до і після лікування у порівняльній групі.

Частота зниження активності КТ була менш вираженою в порівнянні з СОД і ГТП і спостерігалася лише у 28% пацієнтів обох груп. Сказане, імовірно, обумовлено високою швидкістю синтезу КТ при надлишку продуктів ПОЛ з одного боку і слабкою відповідною реакцією КТ щодо усунення високого рівня ліпідних пероксидів - з іншого.

Ефективність терапії Кудесаном знайшла відображення в позитивній динаміці показників ПОЛ та АОА. Динаміка частоти порушень показників ПОА та антиоксидантного захисту до і після курсу лікування наведена в таблицях 1 і 2. Отримані дані свідчили про те, що в основній групі після закінчення курсу лікування Кудесаном знівельовано дисбаланс у системі ПОЛ - ПОА. Це виражалося у нормалізації або зниженні нижче норми вмісту в крові ДК і МДА з одночасним підвищенням активності антиоксидантних ферментів (СОД і ГТП). У той же час динаміка активності КТ була менш рельєфною, виявляючи лише тенденцію до відновлення активності. При цьому середні значення ферментативного ланки антиоксидантного захисту в основній групі становили: СОД -12,8 +0,2 (р <0,05 у порівнянні з вихідним результатом), ГТП - 16,4 +0,5 (р <0 , 05), КТ - 10,8 +0,1 (р> 0,05).

У порівняльній групі динаміка частоти зрушень вмісту ДК, МДА в крові практично відсутня, лише у 3-х дітей показники нормалізувалися. Рівнів були результати при оцінці рівня ферментів. Середній вміст активності СОД і ГТП продовжувало залишатися зниженим, виявляючи лише з тенденцію до збільшення (відповідно 8,2 +0,1; 11,8 +0,8).

Виразність клінічної симптоматики повністю зникла на тлі терапії у дітей основної групи, а в порівняльній групі зменшилася. Це стосувалося ранніх болю в епігастральній ділянці (відразу після їжі), «тощакового» болю, що спостерігалися у 82% обстежуваних, диспептичних розладів (відрижка, печія, нудота). В основній групі значно підвищилася фізична та розумова працездатність. Результати дослідження фізичної працездатності до і після лікування Кудесаном відображені на малюнку 1.

Таким чином, наведені результати досліджень показали, що включення Коензиму Q 10 (Кудесана) до складу комплексної терапії хронічного гастродуоденіту у дітей дозволяє істотно підвищити ефективність терапії за рахунок нормалізації процесів перекисного окислення, стабілізації цитомембран і відновлення клітинного енергообміну. ??

Обстеження дітей з хронічним пієлонефритом виявило його вторинний характер у 88% пацієнтів. Процес розвивався на фоні пороку або аномалії розвитку сечової системи, дисплазії ниркової тканини, хронічного циститу та обмінних порушень. Аналіз клініко-лабораторних даних свідчив про те, що у всіх обстежуваних пацієнтів спостерігалося загострення захворювання.

Включення Кудесана до складу комплексної патогенетичної терапії ( антибактеріальної, імунокорегуючої, поліпшує мікроциркуляцію) призводило до купіруванню активності процесу в більш ранні терміни в порівнянні зі стандартною терапією. Так, на 2-3 тижня курсового лікування в основній групі спостерігалося стихання активності процесу, в той час як у порівняльній групі виражена активність зберігалася.

Дослідження показників ПОЛ і антиоксидантного захисту продемонструвало позитивну динаміку в основній групі в зіставленні з порівняльною групою. Динаміка вмісту продуктів ПОЛ та АОА в обох групах наведена у таблиці 3.

Таблиця 3. Динаміка показників ПОЛ-АОА у дітей з хронічним пієлонефритом

на тлі терапії Кудесаном

Група хворих Показники ПОЛ Показники АОА ДК МДА Загальна АОЛ СОД КТ до після лікування до після лікування до після лікування до після лікування до після лікування Основна група (n = 30) 1,8 +0,1 1,7 +0,3 1,75 +0,4 1, 68 +0,1 0,78 +0.2 1,22 +0.1 7,3 +0,1 9.6 +0,4 12,0 +0,4 12,8 +0,6 Порівняльна група (n = 30) 1, 7 +0,2 1,76 +0,4 1,8 +0,1 1,72 +0,2 1,0 +0.3 0,8 +0,07 8,1 +0,2 7,9 +0 , 3 11,7 +0,4 12,2 +0,3 Норма 0,6 +0,04 1,3 +0,5 1,1 +0,21 12,5 +0,3 13,8 +0 , 5

В основній групі відзначено достовірне підвищення загальної АОА до нормальних значень (р <0,05), збільшення вмісту СОД (р <0,05) , однак нормалізації показника не спостерігалося (р> 0,05). Намітилася тенденція до відновлення рівня каталази (р> 0,05). Показники ПОЛ (ДК, МДА) мали тенденцію до зниження їх концентрації в крові (р> 0,05).

Аналіз результатів досліджень у порівняльній групі істотної динаміки не виявив, більше того спостерігалася тенденція до подальшого зниження антиоксидантного захисту, зокрема загальної АОА і СОД.

При оцінці впливу Кудесана на екскрецію з сечею окремих метаболітів оксалатів, сечової кислоти, цистину) зазначено виразне зниження частоти обмінних порушень у хворих з пієлонефритом (малюнок 2).

Виявлений факт свідчить про те, що антиоксидантна та енерготропная терапія (коензимом Q 10 - Кудесаном) сприяє відновленню порушених обмінних процесів, збереження цілісності цитомембран, допомагає ліквідувати біоенергетичну і функціональну недостатність клітинних структур сечовий системи та організму в цілому.

Виходячи з викладеного випливає, що при хронічному пієлонефриті спостерігаються істотні порушення в системі ПОЛ-АОА, що виражаються в значній інтенсифікації процесу ПОЛ та виснаженні антиоксидантного захисту. Це спостерігається не тільки в активну фазу процесу, а й зберігається при його стиханні. Сказане визначає необхідність проведення більш тривалих а також повторних курсів лікування Кудесаном до повної ліквідації дисбалансу в системі ПОЛ-АОА.

При обстеженні дітей та підлітків з ВД визначено її типи. При цьому сімпатікотоніческая тип спостерігався у 16%, виготоніческій-у 14%, змішаний - у 20% пацієнтів.

Початково у пацієнтів з ВД зазначалося безліч скарг астенічного характеру (у 44 хворих з 50 -44/50); кардіальних скарг на серцебиття (28/50), кардіалгії (19/50); відчуття браку повітря при помірному фізичному навантаженні (17/50) ; цефалгії (32/50); епізоди запаморочення (8/50); порушення сну (21/50).

За РМЗ. Активні форми кисню, антиоксиданти і профілактика захворювань серця. РМЗ. РМЗ. з співавт.