Застосування антиоксидантних препаратів в педіатричній практиці ..

Захарова І.М., Творогова Т.М., Скоробогатова Є.В., Обиночная Є. Г.

ГОУ ДПО Російська медична академія післядипломної освіти Росздрава.

Хвороби, що відносяться до класу вільнорадикальної патології, поширені в дитячому віці, завдяки чому препарати, які мають антиоксиданту дію, широко застосовуються в дитячій кардіології, гастроентерології, нефрології, неонатології, пульмонології та ін

Відомо, що в патогенезі великого числа захворювань має значення порушення стабільності біологічних мембран, є мішенню для дії отрут, токсинів, ліків, ра-радіоактивних та ультрафіолетового опромінення. Основним процесом, що призводить до їх деструкції, є вільнорадикальне перекисне окислення ліпідів (ПОЛ). Неконтрольоване ПОЛ становить небезпеку для дітей, механізми антиоксидантного захисту яких недосконалі. Вільні радикали утворюються при будь-якій патології. Більшість потенційно небезпечних ефектів обумовлено утворенням активних форм кисню, що діють як прооксиданти і здатних окислювати інші речовини. Багато активні форми кисню є вільними радикалами. Найбільш важливими прооксидантів і вільними радикалами, виявленими в живих організмах, є перекис водню, синглетний кисень, озон, гіпохлорная кислота. Процес утворення перекисів ліпідів у біологічних мембранах здійснюється за вільно-радикального механізму. Особливість ланцюгових реакцій полягає в тому, що вільні радикали, реагуючи з іншими молекулами, не зникають, а перетворюються в інші вільні радикали. У зв'язку з високою реакційною здатністю, що утворюються перекису ліпідів, становлять значну небезпеку для організму і можуть надавати спільне шкідливу дію на клітину. Проте у людини є ефективні захисні системи, здатні або запобігти шкідливу дію продуктів ПОЛ, або інгібувати їх утворення на стадії активації кисню, або зруйнувати вже утворилися метаболіти.

Діти особливо чутливі до впливу несприятливих факторів зовнішнього середовища внаслідок:

· високої інтенсивності обміну речовин;

· морфофункціональної незрілості ферментативних систем печінки, нирок, кишечника;

· зниженій кислотності шлунка;

· підвищеної проникності шкіри, слизових кишечнику;

· високої інтенсивності процесів мієлінізації нервових волокон;

· підвищеної проникності гематоенцефалічного бар'єру;

· ; морфофункціональної незрілості імунної системи.

Для недоношених новонароджених дітей характерна незрілість антиоксидантної системи, нерівномірне становлення її окремих компонентів, що залежить від гестаційного віку та особливостей внутрішньоутробного розвитку. Перспективним в неонатології є вивчення ролі ПОЛ при бронхолегеневій дисплазії, ретинопатії недоношених, некротическом ентероколіті та ін У дітей більш старшого віку ослаблення антиоксидантного захисту та неконтрольоване посилення процесів перекисного окислення ліпідів є одним з важливих ланок патогенезу цукрового діабету, патології серця, легень, нирок, шлунково-кишкового тракту та ін

Встановлено патогенетична роль пошкодження мембран епітелію ниркової тканини у формуванні дисметаболической нефропатії, кальцієвого нефролітіазу, тубулоінтерстиційного нефриту, пієлонефриту. З урахуванням того, що багато захворювань нирок супроводжуються значною активацією ПОЛ та зниженням вмісту антиоксидантів в крові, поряд із загальноприйнятим медикаментозним лікуванням, виправдано призначення антиоксидантів в період стихання загострення захворювання. Показано, що перебіг пієлонефриту у дітей супроводжується значною активацією ПОЛ та зниженням вмісту антиоксидантів в крові [1, 2, 3, 4]. У зв'язку з цим, ефективність комплексної терапії пієлонефриту багато в чому залежить від ступеня захисту клітинних мембран, що є підставою для включення в комплексну терапію антиоксидантних препаратів. Антиоксиданти застосовуються в дитячій гастроентерології - у хворих гастродуоденітом, виразковою хворобою шлунка, дванадцятипалої кишки, хронічним панкреатитом. При дослідженні ферментативного ланки антиоксидантної системи у хворих із загостренням хронічного гастродуоденіту нами показано, що в період загострення захворювання у хворих знижується рівень таких внутрішньоклітинних ферментів, як супероксиддисмутази, глютатіонпероксидази, що може побічно відбивати виснаження потенціалу антиоксидантного захисту. У результаті проведеної терапії із застосуванням антиоксидантного комплексу нами відзначено статистично достовірне підвищення рівня активності внутрішньоклітинних ферментів. Показано, що низький рівень антиоксидантного захисту до моменту початку ремісії захворювання може визначати рецидивуючий перебіг захворювання [7].

токсичності кисню і різних його медіаторів в організмі людини протистоять механізми біологічного захисту, які спрямовані на гальмування процесів вільнорадикального окислення біомембран. До них відносяться антиоксиданти, які, будучи присутнім у малих кількостях, суттєво гальмують або інгібують процеси ПОЛ. В організмі природна антиоксидантна система представлена ??ферментами, окремими білками, водо - і жиророзчинними сполуками.

Вітамін Е (токоферол) є найважливішим антиоксидантом. Захищаючи мембрани, токоферол сприяє збереженню активності мембранозв'язаних ферментів. Токоферол в організмі людини не синтезується і відноситься до необхідних факторів харчування - вітамінів. Гіповітаміноз вітаміну Е супроводжується збільшенням концентрації вільних радикалів у печінці, серці, м'язах і інших органах. При дефіциті токоферолу може спостерігатися прискорений розвиток атеросклерозу, артеріальна гіпертензія, порушення гуморального імунітету, розвиток кардіоміопатії, поява вогнищ некрозу в печінці, порушення структури нейронів, підвищена чутливість еритроцитів до перекисного гемолізу. Вітамін Е, поряд з іншими вітамінами - антиоксидантами, грає роль природного іммунорегулятора: стимулює продукцію антитіл за рахунок пригнічення функції Т - супресорів, нормалізує стан клітинного та гуморального імунітету, підвищує фагоцитарну активність нейтрофілів, неспецифічну резистентність організму до холоду і гіпоксії, має виражену гепатопротекторну дію. Таким чином, ?-токоферол належить до числа найважливіших жиророзчинних антиоксидантів, що виявляють мембранозащітную і антимутагенну активність. Взаємодіючи з природними антиоксидантами інших класів, він є найважливішим регулятором окисного гомеостазу клітин і організму, найважливішим компонентом антиоксидантної активності тканин.

Вітамін А (ретинол, ретиналь, ретиноєва кислота) та його провітаміни - ?-каротин і інші каротиноїди. Потреба здорової дорослої людини у вітаміні А становить 1,5 -2 мг (5000-6000МЕ) на добу. Антиоксидантна функції вітаміну А виражається в захисті будь-яких біологічних мембран від пошкодження активними формами кисню, зокрема, супероксидних радикалів, синглетний кисень, пероксидних радикалів, канцерогенами. До харчових антиоксидантам - каротиноїдів відносяться бета-каротин (жовто-оранжеві овочі і фрукти), альфа-каротин (морква), лікопін (помідори), лутенін і зеаксантин (темно-зелені листяні овочі), бета_кріптоксантін (цитрусові). Препарат

Біофлавоноїди характеризуються високою антиоксидантну активність.


К ф лавоноідам відноситься кверцетин, кемферол, мірицетин, апігенін, лутеолін. Основним джерелом флавоноїдів служать рослинні продукти (ягоди суниці, шипшини, калини, малини, чорноплідної горобини, листя зеленого чаю, лимон, незрілі волоські горіхи, плоди розторопшею рябої). Одним з найбільш відомих представників цієї групи є вітамін Р (рутин). У продуктах харчування містяться антиоксиданти рослинного походження. Так, у соєвих бобах - ізафлавони, фенольні кислоти, в зеленому, чорному чаї - поліфеноли, катехіни, в кава - фенольні складні ефіри, в червоному вині - фенольна кислота, в розмарині, шавлії-карнозіновая кислота, розмаринова кислота, у цитрусових - біофлавоноїди, халкони, в цибулі - кверцетин, кемпферол, маслинах - поліфеноли. Біофлавоноїди застосовуються як засоби профілактики атеросклерозу, антигіпоксантів, антиалергічні засоби, знижують токсичні ефекти протитуберкульозних препаратів та тетрациклінових антибіотиків.

К в одорастворімим антиоксидантам відноситься в ітамін С , який не синтезується і не має депо в організмі людини. Присутній в більшості харчових продуктів, однак, швидко руйнується при зберіганні, нагріванні, доступі кисню і на світлі. При окисленні піддається дегидрированию з утворенням дегідроаскорбінової кислоти, яка легко проходить через клітинні мембрани, будучи транспортною формою вітаміну С. Антиоксидантні функції аскорбінової кислоти здійснюються за рахунок зв'язування та інактивації активних форм кисню, органічних пероксидів; захисту ліпопротеїнів низької щільності та інших ліпідів від окисного пошкодження; здатності відновлювати окислену форму вітаміну Е. Джерелами вітаміну С є цитрусові, ягоди, томати, диня, кольорова і білокачанна капуста, зелені овочі, чорна смородина. Відомо, що при тривалому зберіганні фруктів і овочів, при приготуванні їжі вітамін С значно руйнується, що може призводити до зниження забезпеченості ним організму дитини.

Глутатіон - одне з багатьох органічних сполук, що містить реактивну сульфгідрильних груп, здатну до окислення і участі в окисно - відновних реакціях. Глутатіон відіграє ключову роль у захисті клітин і внутрішньоклітинного середовища від реакційних форм кисню. Молекули глутатіону не проникають через клітинну мембрану, тому при екзогенне введення він швидко окислюється в плазмі крові і концентрація його швидко знижується.

Церулоплазмін - глікопротеїн, будучи головним позаклітинним антиоксидантом крові, на 50% інгібує ПОЛ, діючи як антиоксидант - «перехоплювач» у вогнищах запалення, де фагоцитуючі клітини виділяють масу активних форм кисню.

Виражене антиоксидантну дію надає селен, що входить до складу найважливішого антиокислювального ферменту глутатіонпероксидази. При дефіциті селену виникають порушення з боку:

· імунної системи (ризик вірусних та бактеріальних інфекцій, новоутворень);

· шкіри (дерматити, екзема);

· ; серцево-судинної системи (дистрофія міокарда, інфаркти);

· печінки (гіперхолестеринемія, порушення белковосінтетіческой, дезінтоксикаційної функції) ;

· щитовидної залози (зниження вироблення гормонів Т3, Т4;

· волосся (передчасне випадання, слабке зростання);

· очей (катаракта, глаукома);

· сполучної тканини (артрити, ревматичні захворювання).

Найбільший вміст селену в оливковій олії, пшеничних висівках, маслинах, фісташках.

убіхінон (коензиму Q 10) - представляє собою ліпідорозчинним з'єднання з класу бензохинонов з довгою гідрофобною бічним ланцюгом. Коензим Q є структурно-функціональним компонентом мітохондрій , граючи особливу роль у функціонуванні їх дихального ланцюга. Коензим Q 10 , будучи коферментом і обов'язковим компонентом дихального ланцюга, здійснює активне перенесення електронів у Поліферментні ланцюга мітохондрій, а також бере участь у забезпеченні взаємозв'язку між електронним транспортом і процесом окислення жирних кислот. Не менш важливою є його антиоксидантна функція. Принциповим відрізняємо Коензиму Q 10 від інших антиоксидантів є його здатність до відновлення своєї антиоксидантної активності після окислення. Антиоксидантна активність коензиму Q 10 більше ніж у 2 рази вище даного показника у стандартного комплексу вітамінів-антиоксидантів. Антиоксиданти можуть взаємодіяти між собою і надавати взаємодоповнюючі ефекти, завдяки яким, один антиоксидант захищає інший від руйнування. Убихинон (коензиму Q 10) - антиоксидант, що утворюється в організмі людини, здатний відновлювати вітамін Е. Подібну роль грають і біофлавоноїди, синергічно взаємодіючи з іншими антиоксидантами, зберігаючи й підсилюючи їх активність.

Існують і інші типи корисних взаємодій антиоксидантів. Так, вітамін Е здатний захистити молекулу бета-каротину від окислення, що сприяє його антиоксидантній дії. Вітамін Е і мікроелемент селен діють як синергисти. огляду на подібні взаємодії, можна створювати препарати з комбінації антиоксидантів, які володіють найбільшою ефективністю. Прикладами таких препаратів є Веторон і Кудесан.

Веторон - вітчизняний препарат, що містить водорозчинний бета -каротин, вітамін Е і С. Перевагами водорозчинної форми бета-каротину перед масляною є підвищена біодоступність, а також висока концентрація бета-каротину (у десятки разів вище, ніж у масляних формах). Застосування Веторон у складі комплексної терапії у хворих з пієлонефритом та тубулоінтерстіціальний нефритом з розрахунку 1 крапля на рік життя протягом 2 тижнів (максимально 9 крапель на добу) сприяє позитивній динаміці сечового синдрому (купіруванню антибактеріальною ерітроцітуріі, зменшення добової екскреції білка, мембранозв'язаних і лізосомальних ферментів з сечею), що свідчить про відновлення тубулярного епітелію і обгрунтовує його призначення [4]. Антиоксиданти застосовуються в реабілітації часто і тривало хворіючих дітей. Дослідження, проведені на кафедрі поліклінічної педіатрії РМАПО, показують , що прийом препарату Веторон у дітей, які часто і тривало хворіють на ГРВІ, супроводжувався нормалізацією ПОЛ, підвищенням на 36% антиокислювальної активності сироватки крові зі порівнянні з вихідним рівнем, а вміст МДА в крові і слині знижувалося на 28 і 24% відносно вихідного рівня, відповідно [5]. Автори показали, що 2-місячний курс лікування Веторон в 94% випадків призводить до ліквідації дисфункцій імунітету у часто хворіючих дітей. У проведеному на нашій кафедрі відкритому клінічному дослідженні переносимості та безпеки препарату Веторон у 134 дітей у віці від 1 до 7 років токсичних або будь-яких інших несприятливих ефектів відмічено не було [6].

Кудесан - вітчизняний препарат, в якому міститься водорозчинний убіхінон і вітамін Е. Кудесан створений на основі технології молекулярного микрокапсулирование, що сприяє кращому засвоєнню та підвищеної біодоступності (переклад жиророзчинного речовини в форму водного розчину).

Протягом останніх років проводяться дослідження із застосування Кудесана у різних галузях медицини,