Особливості антиоксидантної системи в патогенезі міоми матки ..

Автори:

Сидорова Іраїда Степанівна - зав. кафедрою акушерства і гінекології ФППОВ ММА ім. І.М. Сєченова, член-кор. РАМН, професор, доктор медичних наук

Унаняна Ара Леонідович - доцент кафедри акушерства і гінекології ФППОВ ММА ім. І.М. Сєченова, доктор медичних наук

Міома матки належить до числа найбільш частих гінекологічних захворювань, її частота становить 25-35% (2, 6, 17).

З приводу міоми матки виконується до 50-70% оперативних втручань в гінекологічних стаціонарах, з яких 70 - 95% припадає на радикальні операції, в тому числі і в репродуктивному віці (28%), коли кращими повинні бути органозберігаючі методи лікування (5, 8).

Концепція патогенезу міоми матки детально обговорюється в літературі не одне десятиліття (7, 16 ). Однак, багато питань, присвячені даній проблемі, залишаються діскутабельним і недостатньо вивченими.

Останнім часом широко обговорюється питання про роль дисбалансу про-і антиоксидантної систем, а також впливу активних форм кисню на розвиток пухлинного процесу. Між тим, ці дані дозволили б наблизитися до вирішення проблеми органозберігаючою терапії при міомі матки.

Антиоксидантна система людини (АОС) - це система, що блокує утворення високоактивних вільних радикалів (активні форми кисню). Продукція вільних радикалів, що призводить до окислення ліпідів клітинних мембран, є одним з найбільш потужних стимулів, що ушкоджують клітини і тканини (4, 12).

У нормальних фізіологічних умовах невеликі кількості кисню, споживаного мітохондріями, постійно конвертуються в супероксид-аніони, перекис водню і гідроксильні радикали. Надлишкова продукція цих радикалів є чинником ушкодження, і на цей рахунок у клітині є природна антиоксидантна система. Вона представлена ??ферментами, серед яких важливе значення мають Mn2 + - і Cu2 +-залежні супероксид-дисмутази (SOD), глютатіон пероксидаза (GPX), глютатіон-редуктаза і каталаза (CAT). SOD конвертує супероксид-аніони в перекис водню, яка потім трансформується у воду іншими ферментами, GPX та CAT (9).

Активні форми кисню хімічно дуже агресивні: вони ушкоджують білки і ДНК а, головне, викликають перекисне окислення ліпідів (ПОЛ) - процес, що веде до важкого пошкодження мембран. Є ряд публікацій, які свідчать, що активні форми кисню стимулюють розподіл різних типів клітин (12). Механізм, за яким активні форми кисню беруть участь у передачі мітотичного сигналу, складний. Показано, що вони включають каскад реакцій, які передають мітотичний сигнал при дії факторів росту, що активують в клітці різні транскрипційні фактори ( 15, 18) . Інша можливість мітогеном дії активних форм кисню - інгібування фосфатаз, ферментів, инактивирующих учасників передачі мітогеном сигналу.

Активність і рівень основних ферментів руйнування активних форм кисню - супероксідісмутази , каталази і глутатіонпероксидази в більшості пухлин, а також у трансформованих клітинах знижені в порівнянні з гомологічною нормальною тканиною (20). Вже на ранніх стадіях пухлинного росту в ініційованих клітинах існують умови для підтримання більш високого рівня активних форм кисню в порівнянні з нормальними оточуючими клітинами, що є одним з факторів, що визначають виборчий зростання ініційованих клітин на певних етапах промоції.

В даний час накопичилося достатньо даних, що свідчать про участь радикальних окислювальних реакцій в клітинної проліферації, пухлинної трансформації клітин і їх запрограмованої загибелі (апоптозу) ( 13). Вважається, що окислювальний стрес середньої інтенсивності, стимулює проліферацію ( 19), в той час як багато антиоксиданти (у тому числі вітаміни А, С і Е ) мають виражений антипроліферативними дією (14 ).

В даний час велике значення при оцінці стану хворих з міомою матки приділяється антиоксидантної системі організму та перекисного окислення ліпідів. Проведені рядом авторів дослідження (9) виявили, що у хворих з міомою матки (з хронічною крововтратою) системи ПОЛ та АОС початково знаходяться в стані дисбалансу. Даний дисбаланс посилюється ще й тим, що хронічна постгеморагічна анемія у хворих з міомою матки сприяє гіпоксії тканин, що приводить до порушень не тільки в АОС і системі ПОЛ, але і пригнічення всіх систем організму. Слід також відзначити, що між показниками ПОЛ та імунного статусу існують кореляційний взаємозв'язок, що свідчить про те, що структура і функція клітин імунної системи залежить від балансу про-і антиоксидантних систем організму.

Т.Д. Коваленко, О.Г. Саркісян провели дослідження, метою якого було з'ясування особливостей антиоксидантного ферментативного статусу еритроцитів при різних клінічних формах міоми матки (4). У результаті проведеного дослідження автори встановили, що у хворих міомою матки є виражені відмінності у зміні активності ферментів першої та другої лінії антиоксидантного захисту організму. Внаслідок дисбалансу (неефективність роботи першого і другого ланки ферментативної антиоксидантного захисту організму) у роботі основних ланок антиоксидантного захисту порушується знешкодження активних форм кисню, що призводить до формування генетично зміненого клону м'язових клітин і відображає один із важливих аспектів патогенезу міоми матки. Автори вказують, що крововтрата, ускладнює протягом міоми матки, викликає формування гіпоксії та посилює клінічний перебіг захворювання, що документується більш вираженим дисбалансом між антиоксидантами 1 і 2 лінії захисту.

Таким чином, очевидно, що стимуляція природних антиоксидантних систем, привнесення екзогенних антиоксидантів - один з ключових моментів консервативної терапії та профілактики пухлинного росту при міомі матки.


Для запобігання або корекції оксидативного стресу застосовуються різні антиоксиданти, володіють різною силою захисного відповіді. Серед відомих натуральних і синтетичних антиоксидантів, крім вітаміну E, відомі бета-каротин, вітамін С, деякі мікроелементи (селен) і ін Необхідно зазначити, що відсутність значущих побічних ефектів при прийомі більшості синтетичних антиоксидантів ще один важливий факт, що дозволяє додатково аргументувати доцільність застосування антиоксидантних препаратів в процесі комплексної консервативної терапії міоми матки.

Отже, у зв'язку з вищепереліченим видається цілком виправданим застосування комплексних антиоксидантних препаратів для профілактики і терапії міоми матки. Заслуговує на увагу як антиоксидантної дії є вітаміни А, Е і С.

Вітаміну А бере участь в окисно-відновних процесах, регуляції синтезу білків, сприяє нормальному обміну речовин , функції клітинних і субклітинних мембран. За даними деяких авторів даний вітамін знижує чутливість матки до естрогенів та сприяє нормальному метаболізму стероїдних гормонів (1).

Вітаміну А надходить в організм у вигляді каротиноїдів і ретинолу . Каротиноїди, найбільше значення з яких має бета-каротин, в результаті метаболічних перетворень у печінці утворюють вітамін А. Необхідно відзначити, що у зв'язку з ризиком передозування і інтоксикації при тривалому застосуванні препаратів вітаміну А, доцільно використання бета-каротину, так як він не володіє токсичними ефектами при накопиченні в організмі. Перетворення бета-каротину в біологічно активну форму вітаміну А відбувається лише в необхідних організму кількостях. Також слід зазначити, що засвоєння вітаміну А залежить від вмісту жирів в дієті та стану шлунково-кишкового тракту, що у свою чергу робить переважніше прийом водорозчинних форм вітаміну, що володіють високою біодоступністю (3).

Вітамін Е сильний антиоксидант, що перешкоджає утворенню токсичних біохімічних продуктів в крові (внаслідок перекисного окислення), сприяє зниженню активності окисного стресу, стабілізує клітинну мембрану, захищає клітинні структури від руйнування вільними радикалами, регулює синтез білків і проліферацію клітин, бере участь у біосинтезі гема, покращує процеси тканинного дихання, активує синтез білка, імуноглобулінів і факторів неспецифічного захисту (21).

Вітамін С є потужним антиоксидантом, грає важливу роль в регуляції окисно-відновних процесів, бере участь у синтезі позаклітинного матриксу, в обміні фолієвої кислоти та заліза, а також у синтезі стероїдних гормонів і катехоламінів (10).

Таким чином, з урахуванням особливостей антиоксидантної системи в патогенезі міоми матки, використання вітамінів А, Е і С є обгрунтованим, безпечним і дієвим способом фармакологічної корекції. Необхідно відзначити, що особливо ефективним є комплексне призначення антиоксидантних препаратів, тому що при цьому відбувається не тільки сумація ефектів, але і синергетичне дію з посиленням позитивних впливів, пов'язане з наявністю в організмі єдиної системи антиоксидантного захисту.

Список літератури

1. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Кіра Є.Ф. Ендометріоїдна хвороба. -СПб.: ТОВ «Видавництво Н-Л». - 2002. - 452 с

2. Вихляева Є.М. Молекулярно-генетичні детермінанти пухлинного росту і обгрунтування сучасної стратегії ведення хворих лейоміомою матки.//Питання онкології. 2001. Том 47. № 2. С.200-204

3. Ключников С.О., Гнетнева Є.С., Нечаєва Н.Л . Мікронутрієнти вітамін А і бета-каротин. Доцільність застосування.//Педіатрія. 2007; 6.

4. Коваленко Т.Д., Саркісян О.Г.//Роль антиоксидантної ферментативної системи в патогенезі міоми матки//Матеріали міжрегіональної науково-практичної конференції студентів та молодих вчених з міжнародною участю «Молодь і наука: підсумки і перспективи» 2006 р. стор 81

5. Керівництво по ендокринної гінекології//За редакцією Є.М. Вихляева - М.: МІА, 1998. - 765 с.

6. Сидорова І.С.. Міома матки (сучасні проблеми етіології, патогенезу, діагностики та лікування), М., МІА, 2003.

7. Сидорова І.С., Унаняна А.Л., Коган Е.А. та ін Міома матки в поєднанні з аденоміозом. Шляхи фармакологічної корекції.//Науково-практичний журнал «Лікар» № 3, М., 2007, стор 94-96.

8. Стрижаков А.Н., Давидов А.І., Пашков В.М. та ін органозберігаюче хірургічне лікування доброякісних захворювань матки.//Питання гінекології, акушерства та перинатології .- 2003; - 2 (3). - С. 5-9.

9. Стрижова Н.В., Дугіева М.З., Багдасарова З.З., Трубникова Є.В.//Стан перекисного окислення ліпідів та антиоксидантної системи у гінекологічних хворих в післяопераційному періоді і корекція порушень.//Актуальні питання акушерства та гінекології Том 1. Випуск 1. Розділ II, 2001

10. Brown DJ, Goodman J. A review of vitamins A, C, and E and their relationship to cardiovascular disease.//Clin Excell Nurse Pract. 1998 Jan; 2 (1) :10-22.

11. Bhaskaram P. Micronutrient malnutrition, infection, and immunity: an overview.//Nutr Rev. 2002 May; 60 ( 5 Pt 2): S40-5.

12. Burdon R., 1995. Superoxide and hydrogen peroxide in relation to mammalian cell proliferation. Free Radical Biol. Med. 18, pp. 775-794.

13. Buttke TM., Sadstrom PA.//Immunol. Today. 1994. V. 15. P. 7.

14. Chan W.//Nutr. Res. 1996. V. 16. P. 427.

15. Flohe L., Brglius-Flohe, R., Salion, C., Traber, M., and Packer, L. (1997) Free Rad. Biol. Med., 22, 1115-1126.

16. Kevin D., Burroughs , Robin Fuchs-Young , Barbara Davis and Cheryl L. Walker. Altered Hormonal Responsiveness of Proliferation and Apoptosis During Myometrial Maturation and the Development of Uterine Leiomyomas in the Rat .// Biol. Reprod. - 2000. - Vol. - 63. - P. 1322-1330.

17. Ligon AH et all. Genetic of leiomyomas//Genes Chromosomes Cancer. - 2000. - N 28 (3). - P. 235-45.

18. Lee S. et al., 1996 , Lee S., Huang, Y., Wu, W., and Lin, J. (1996) Free Rad. Biol, Med., 21, 437-448.

19. McCord JM,//??Proc. Soc. Exptl Biol. and Med. 1995. V. 209. P. 112.

20. Oberley L. and Oberley T. (1988) Moll Cell. Biochem., 84, 147-153.

21. Thabet MA , Chan JC. Vitamin E in renal therapeutic regiments.//Pediatr Nephrol. 2006 Dec; 21 (12) :1790-801

//