Імунотерапія.

Імунотерапія ( імунної [Итет] + грец. therapeia лікування) - лікування захворювань за допомогою засобів цілеспрямованої активації імунітету або його придушення.

Розрізняють специфічні та неспецифічні методи імунотерапії. Специфічні методи спрямовані на посилення або ослаблення імунітету до антигену чи комплексу антигенів (трансплантата, збудника інфекції). Неспецифічні методи засновані на здатності імунної системи реагувати на багато неспецифічні активують або пригнічують впливу. Активні методи імунотерапії. розраховані на зміну спрямованості і напруженості імунної відповіді пацієнта, пасивні покликані замістити відсутні імунні функції за допомогою донорських клітинних або гуморальних факторів.

Варіантом імунотерапії є імунокорекція - виправлення дефектного функціонування імунної системи. Імунокорекція досягається застосуванням методів замісної або імуномодулюючу (стимулюючої або депресивної) терапії, а також іммунореконструкціі. Замісна імунотерапія - заповнення відсутніх ефекторів імунітету головним чином за рахунок антитіл, які у лікувальних препаратах імуноглобуліну (гамма-глобуліну), плазми, імунних сироваток. Застосування для замісної імунотерапії життєздатних донорських клітин має вкрай обмежені свідчення.

Імуномодулююча терапія - вплив на порушений або нормальний імунітет через регуляторні механізми. Її здійснюють за допомогою імуномодуляторів - препаратів, здатних в залежності від дози і способу застосування стимулювати чи пригнічувати імунітет або активувати одні елементи імунної системи і пригнічувати інші. Препарати, які в діапазоні зазвичай призначаються доз і схем стабільно виявляють депресивний ефект, називають імунодепресантами, а препарати, що володіють стимулюючим ефектом, - імуностимуляторами (стимуляторами імуногенезу).

Іммунореконструкція - відтворення імунітету, як правило, шляхом трансплантації (див. Трансплантація органів і тканин) живих поліпотентних гемопоетичних стовбурових клітин кісткового мозку або ембріональної печінки, рідше центральних органів імуногенезу, наприклад вилочкової залози.

Активна імунотерапія полягає у впливі на імунокомпетентні клітини - лімфоцити, здатні до специфічного розпізнавання або специфічного відповіді на антиген. Засоби активної імунотерапії характеризуються двома головними параметрами: напрямком дії - стимуляція, придушення або заміщення; об'єктом прикладання дії - Т-і В-лімфоцити чи інші чинники імунітету.

Для імуностимуляція широко використовують ад'юванти - речовини, що вводяться спільно з антигенами, які неспецифічно посилюють або змінюють імунну відповідь на цей антиген. Таким чином досягається посилення продукції антитіл або реакцій клітинного імунітету у порівнянні з імунною відповіддю на антиген, що вводиться без ад'юванта. Так, у вакцині АКДС коклюшний компонент, що володіє ад'ювантним дією, підсилює також продукцію антитіл на дифтерійний та правцевий анатоксини. Більшість ад'ювант діє не на антигени, а на імунну систему хазяїна. Це особливо важливо в тих випадках, коли антигени не можна виділити (наприклад, при раку) або якщо необхідно підвищити опірність (наприклад, при імунної недостатності). Т.ч., в широкому розумінні поняття «ад'юванти» тотожне поняттю «імуностимулятори».

Стимулююча терапія може посилювати швидкість проліферації і диференціювання імунокомпетентних клітин: при цьому можливий як специфічний ефект ; - переважне залучення тільки клонів клітин, здатних реагувати на даний антиген (туберкулін та ін), так і неспецифічний, коли в реакцію залучається значна частина популяції імунокомпетентних клітин. Деякі препарати стимулюють в основному Т-лімфоцити (Т-активін і ін), інші - В-лімфоцити (продігіозан, пирогенал).

Про імунодепресії або імуносупресії - штучному придушенні імунної відповіді за допомогою фармакологічних препаратів (імунодепресантів), іонізуючого випромінювання або агентів типу антилімфоцитарної сироватки, - див у статті імунодепресивні стану.

До методів пасивної імунотерапії відноситься серотерапія - введення лікувально-профілактичних імунних сироваток або виділених з них імуноглобулінів (або гамма-глобулінів). Лікувальні імунні сироватки володіють видовою специфічністю, тому їх повторне введення людині може викликати анафілактичний шок, а одноразове введення у великій дозі - сироваткову хворобу. У зв'язку з цим чужорідні імунні сироватки , не позбавлені видової специфічності, слід використовувати переважно в лабораторних цілях. Навпаки, людські імунні сироватки, одержувані від реконвалесцентів або спеціально імунізованих донорів, і особливо виділені з них імуноглобуліни можна застосовувати широко.


Дія клітинних факторів замісної імунотерапії обмежено бар'єром гістосумісності (так звана генетична рестрикція імунної відповіді), тому основним методом замісної імунотерапії є застосування гамма-глобулінів (імуноглобулінів). Гамма-глобулін - фракція сироваткового глобуліну, яка складається переважно з антитіл імуноглобулінів. Лікувальний препарат гамма-глобуліну для внутрішньом'язового введення представляє собою 10% розчин білка, не менше 97% якого має бути представлено гамма-фракцією.

Імуноглобуліни - сукупність білків, кожний з яких складається з легких і важких ланцюгів, зазвичай з'єднаних дисульфідними зв'язками. Їх поділяють на класи і підкласи залежно від амінокислотної послідовності важких ланцюгів. У людини і ссавців розрізняють 5 класів імуноглобулінів (lgM, lgG, lgA, lgD, lgE). Всі антитіла є імуноглобулінами, хоча не всі іммуноглобуліновие молекули мають функцію антитіл. Протективні (захисні) властивості найбільш яскраво виражені у lgG. Лікувальний препарат імуноглобуліну представляє собою очищений мономерний lgG. Найбільш добре очищені препарати lgG можуть випускатися у формі, придатній для внутрішньовенного введення. Лікувальний препарат «Імуноглобулін нормальний людський для внутрішньом'язового введення» виготовляють із суміші більше 1000 сироваток, завдяки чому він містить широкий спектр антитіл різноманітної специфічності, що відображає стан колективного імунітету контингенту донорів.

Імуноглобуліни спрямованої дії (антистафілококовий, антірезусний і т.д.) отримують з сироваток з підвищеним титром відповідних антитіл (наприклад, з крові реконвалесцентів), у зв'язку з чим їх називають також гіперімунних імуноглобулінами.

; Для замісної терапії може бути використана також нативна плазма крові (свіжа і кріоконсервірованная), яка містить весь спектр імуноглобулінів. У результаті імунізації донорів плазми отримують високоефективні препарати спрямованої дії, наприклад антисиньогнійна, антіпротейную плазму і т.д. Недоцільно застосовувати як засіб І. суху (ліофілізовану) плазму через зниження лікувальної повноцінності внаслідок денатурації частини нестабільних білкових компонентів, значного змісті полімерних і агрегованих lgG, високої пірогенності.

При імунної недостатності показані всі види імунотерапії, хоча найбільш глибокі форми первинних імунодефіцитів можуть бути вилікувані тільки за допомогою методів іммунореконструкціі, здатних забезпечити щеплення хворим повноцінних донорських лімфоїдних клітин. Замісна імунотерапія створює хворому пасивний протективний імунітет, однак вона повинна бути регулярною і, як правило, довічною. При вторинних імунодефіцитах широко використовують імуностимулятори.

В онкології методи імунотерапії дозволяють збільшити протипухлинну захист. Застосовують сироватки проти антигену пухлини, а також імунізацію хворих стерилізованими клітинами або екстрагованих антигенами пухлини. Неспецифічна активна імунотерапія спрямована на посилення загальних імунних реакцій за допомогою ад'ювант, потенціюють відповідь імунокомпетентних клітин.

У трансплантології використовують хімічні і біологічні засоби імунодепресивної терапії, що перешкоджають відторгненню трансплантата, а також розвитку реакції « ; трансплантат проти господаря ».

У лікуванні аутоімунних хвороб імунотерапія спрямована на зниження кількості клітин - продуцентів аутоантитіл а також стимульованих лімфоцитів, що обумовлюють імунну агресію. Значні перспективи застосування засобів, направлено підвищують функцію Т-супресорів.

При алергічних хворобах найбільш ефективна так звана специфічна імунотерапія (гіпосенсібілізація). З імунодепресивних засобів, що усувають підвищену иммунореактивность хворих, найбільш широко застосовують глюкокортикоїди.

При інфекційних хворобах імунотерапія є складовою частиною етіотропного (використання вакцин, гамма-глобулінів, імунних сироваток) та патогенетичної (введення плазми крові, неспецифічних стимуляторів різного походження) лікування. Ряд препаратів І. володіє одночасно прямим антимікробну дію (специфічні імуноглобуліни, екстракти рослин).

У хірургічній практиці імунотерапія застосовується головним чином для лікування та профілактики гнійно-септичних ускладнень (імуностимулятори). Замісна імунотерапія особливо необхідна хворим опікової хворобою, що супроводжується масивною лімфо-і плазмореей. В акушерстві вельми ефективно попередження резус-конфлікту у резус-негативних жінок, які народили резус-позитивної дитини, шляхом введення антірезусний імуноглобуліну.

http://www.immun.ru/

//