На будь-яку алергію досить цетиризину.

Під алергією прийнято розуміти реакції підвищеної чутливості організму до речовин різної природи. Термін вперше введений австрійським педіатром К. Пірке в 1906 році.

Протягом останніх років відзначається істотне зростання частоти та вираженості алергічних реакцій: це різні форми aллергіческого риніту та кон'юнктивіту, бронхіальної астми, атопічного дерматиту, кропив'янки, до ангіоневротичного набряку Квінке включно, гострих токсико-алергічних реакцій (АР) на медикаменти, анафілактичного шоку. Вищевказаних-чисельні стану, як правило, не є жізнеугрожающіх, однак вимагають активного терапевтичного втручання, яке повинно бути ефективних, безпечних і добре стерпним пацієнтами.

За соціально-економічним збитком, поширеності, перш за все серед молодого населення, впливу на рівень здоров'я та якість життю пацієнтів АЗ виходять на лідируючі позиції.

За даними світової статистики, АЗ схильне до 40% населення планети. За останні 30 років у світі кожні 10 років частота цих захворювань подвоювалася. Це дало можливість ВООЗ зробити невтішний прогноз, що якщо тенденція зберігатиметься, до 2015 року половина мешканців Європи буде страждати на алергію в тій чи іншій формі.

Найбільш серйозно ситуація з АЗ складається серед дітей. Якщо "спуститися на землю" і звернутися до української статистики, яка за даними багатьох фахівців приблизно на порядок занижує реальні дані, тільки в Києві близько 20 тисяч дітей страждають різними АЗ, перш за все на бронхіальну астму, aтопіческімі дерматитами, алергічними риніти. Хто наважиться сказати, що занижені десятикратно 20 000 не виглядають загрозливо?

У розвитку алергічних реакцій значну роль відіграють медіатори різної хімічної структури - біогенні аміни (гістамін, серотонін), лейкотрієни, простагландини, кініни, хемотаксичні фактори та ін . У останні роки вдалося синтезувати і апробувати нові препарати з антімедіаторние ефектами - антагоністи лейкотрієнових рецепторів, інгібітори 5-ліпооксигенази, антіхемотаксіческіе агенти. Проте найбільш широкого застосування в клінічній практиці знайшли препарати з антигістамінним дією.

Атопічний марш

У дітей раннього віку алергія маніфестує найбільш часто у вигляді різних форм атопічного дерматиту. Саме маніфестує, тому що з віком має схильність не зникати, але змінювати маску, трансформуватися в клінічні форми алергічного риніту і бронхіальної астми.

Найважливіші фактори

Основу АЗ складають спадково обумовлені та/або придбані АР внаслідок сенсибілізації до різних груп алергенів.

Важливим фоном для АР стають різке погіршення екології, збільшення концентрації озону, зміна способу життя людей. Для пацієнта з алергією, і не тільки дитячого віку, виключно важливі стали правилом похибки в дієті матері в період вагітності і лактації (не кажучи про стали модними шкідливих звичках), а ще широко поширене штучне вигодовування, супутні захворювання, рівень здоров'я організму в цілому.

Парад алергенів

Все різноманіття алергенів умовно можна розділити на неінфекційні та інфекційні.

Серед неінфекційних найбільш поширені пилкові, побутові, епідермальні, інсектні, харчові та лікарські. Джерелом пилкових алергенів є пилок дерев, лугових і засмічених (згадаймо амброзію) трав. У України пилкові алергени виділяються з березня по жовтень включно, з трьома піками. Перший припадає на цвітіння дерев (кінець березня - травень), другий - лугових трав (червень - липень) і третій - бур'янистих (липень - жовтень). Весь період цвітіння дерев і трав в повітрі одночасно присутні до кількох десятків видів пилку. На щастя, пилкова алергія розвивається на певні види пилку.

Головна серед побутових алергенів - звичайна домашній пил. До її складу входять кліщі домашнього пилу, рослинні частки, суперечки цвілевих грибів, бактерії, вовна і виділення домашніх тварин, алергени тарганів. Найбільш потужний алерген у домашнього пилу - кліщ.

Джерелами епідермальних алергенів є домашні тварини і птахи. Це не тільки шерсть, а й лупа, слюна, ін інсектні алергени - алергени комах, що потрапляють в організм при укусах, інгаляційно і іншими шляхами. Джерелами харчових алергенів можуть бути різні продукти, найбільш часто - молоко, риба і рибопродукти, яйця, м'ясо різних тварин і птахів, харчові злаки, бобові, горіхи, овочі, фрукти та ін

Лікарські алергени не потребують пояснення . На багато антибіотиків, препарати інших груп можливі індивідуальні АР, до фатальних включно.

Інфекційні алергени є продуктами життєдіяльності бактерій, грибів.

Ключова ланка

В основі АЗ в переважній більшості лежить IgE-опосередкована АР першого типу на повторний контакт з алергеном з розвитком алергічного запалення (АВ). Головними діючими "особами" АВ виступають огрядні клітини, еозинофіли, базофіли, лімфоцити і ендотеліальні клітини. Саме вони визначають ранню, а потім і пізню фази АР. Сенсором алергенів є фіксований аллергенспеціфіческіх IgE на високоаффінних рецепторах тучних клітин. Зв'язування алергену з IgE запускає активацію і подальшу дегрануляцію тучних клітин. У міжклітинну речовину у величезній кількості виділяються медіатори запалення. Процес цей носить фазний саморазвивающийся характер. Новий контакт з алергеном тільки "підливає масла у вогонь". Гостро розвилося запалення має всі шанси придбати затяжною і навіть хронічний характер.

Ключовою ланкою в розвитку АВ є медіатори. Перш за все - добре знайомий гістамін.

Головне в профілактиці і терапії

1. Головне просто - контроль навколишнього середовища, підвищення індивідуального здоров'я, дотримання неспецифічної гіпоалергенної дієти, своєчасне та ефективне лікування будь-яких наявних захворювань, зниження ймовірності контакту з алергеном. І звичайно ж, лікування пацієнта з АЗ.

2. Головне в головному - повне і, обов'язково, професійне інформування пацієнта про його захворювання. Дуже добре, якщо на рівні навчання, та ще методом мозкового штурму в спеціально створених освітніх програмах. Такі програми, вони ж аллергошколи, можуть провести фахівці-алергологи.

3. А ще потрібно взаєморозуміння, взаємоповагу, партнерські відносини. Коли спільними зусиллями - "гуртом і батька легше бити".

Геніальне просто

Доцільність застосування антигістамінних препаратів при різних алергійних захворюваннях (кропив'янка, атопічний дерматит, алергічних ринітах і кон'юнктивітах, алергічної гастропатії) зумовлена ??широким спектром ефектів гістаміну. Цей медіатор здатний впливати на дихальні шляхи (викликаючи набряк слизової носа, бронхоспазм, гіперсекреція слизу), шкіру (свербіж, уртикарний-гіпереміческую реакцію), шлунково-кишковий тракт (кишкові кольки, стимуляцію шлункової секреції), серцево-судинну систему (розширення капілярів , підвищення проникності судин, гіпотензію, порушення серцевого ритму), гладку мускулатуру (спазм).


Найбільш важливим у дії цих препаратів вважається блокування H1-рецепторів (H1R) клітинних мембран за принципом оборотної конкуренції з гістаміном. Звільняється в результаті цього у вогнищі запалення гістамін не знаходить точок прикладання, щоб підтримати або розвинути даний процес. Запалення стихає і створюються умови якщо не для одужання пацієнта, то ремісії захворювання або полегшення його стану, нарешті.

Перші лікарські засоби, конкурентно блокують гістамінові рецептори, були введені в клінічну практику в 1947 році.

Відповідно до одного з головних критеріїв класифікації виділяють метаболізуються і неметаболізірующіеся (які залежать від системи цитохромоксидази) антигістамінні препарати.

Існують також інші класифікації, одна з яких розділяє блокатори гістамінових рецепторів на два покоління. В кінці 90-х років деякі автори (P. Creticos, 1993) виділили так зване 3-е покоління АГП, діючим початком яких, по суті, є неметаболізірующіеся речовини. Проте в даний час така класифікація антигістамінних препаратів застаріла і втратила свою актуальність. Віддаючи данину традиції, нижче наводяться основні характеристики АГП відповідно до розподілу їх на покоління.

Використання блокаторів H1R I покоління (диметинден, дифенгидрамин, клемастин, прометазин, хіфенадін, хлоропірамін та ін) сьогодні обмежено. Вони схильні проникати через гематоенцефалічний бар'єр, не володіють селективністю, роблячи вплив і на H2, 3 - і М-рецептори, а також мають короткий період напіввиведення. Наслідком є ??їх седативну дію, а також багатосторонні побічні реакції з боку серцево-судинної, травної та сечовидільної систем, органа зору. До них формується тахіфілаксія, і в процесі лікування доводиться не забувати про необхідність заміни одного препарату іншим. Призначати їх доводиться кілька разів на добу. Особливо небажані вони в дитячій практиці. Блокатори H1R II покоління (акрівастін, астемізол, азеластін, цетиризин, ебастин, лоратадін, норастемізол, дезкарбоетоксилоратадину, терфенадин), не проникаючи через гематоенцефалічний бар'єр, володіючи селективним H1R і маючи більш довгий період напіввиведення, різною мірою позбавлені недоліків попередників. Вони мають більш високий профіль безпеки, при тривалому застосуванні їх терапевтична активність не знижується і тому не потрібно зміни препарату. Багато хто з них призначаються один раз на добу. Їх можна призначати і дорослим, і дітям. Якщо гістамін і Ко ключові в АВ, в лікуванні АЗ природно спиратися саме на антигістамінні або, як ми визначили їх, блокуючі H1R лікарські препарати. Геніальне завжди просто.

Залишається небагато - правильно "поставити" блокатор на H1R.

Ставимо на цетиризин

Блокатори H1R II покоління акрівастін, астемізол, терфенадин, лоратадин і дезлоратадин в печінці трансформуються в активні метаболіти під контролем системи цитохрому Р-450. Ця система контролює також метаболізм багатьох інших лікарських препаратів, і між ними можливо конкурентну взаємодію з підвищенням концентрації Неметаболізований препаратів і небезпекою розвитку побічних реакцій. У їх числі можна назвати подовження інтервалу QT з ризиком фатальних аритмій серця. Неприємність в тому, що часто блокатори H1R при АЗ доводиться поєднувати, наприклад, все з тими ж Макролідні і протигрибковими антибіотиками, "споживають" цитохром Р450. Крім того, АЗ часто супроводжуються порушеннями функцій печінки або навіть протікають на тлі захворювань печінки, коли активність системи цитохрому Р450 низькою. Ці препарати в дитячому віці призначають не раніше 12 років.

Три важливих показника характеризують цетиризин: висока специфічність до Н1-рецепторів, низький рівень метаболізму і існування незалежного від Н1 дії на клітини, залучені в процес імунної відповіді. Ця речовина в малому ступені зв'язується з серотоніновими, допаміновими і a-адренергічними рецепторами. Цетірі-зин майже не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Для цетиризину характерна ниркова елімінація - 70% препарату виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом 72 годин. Період напіввиведення становить 10 годин у дорослих і 7 - у дітей. При хронічній нирковій недостатності він може подовжуватися до 17 годин. Це дозволяє призначати препарат 1 раз на добу, що дуже зручно, особливо на амбулаторному прийомі. Цетиризин не інгібує систему цитохрому Р450 CYR3A4 оксигеназ змішаної функції, що зменшує його метаболічна перетворення в печінці. Для цетиризину характерний низький об'єм розподілу (0,56 л/кг) і висока здатність проникнення в шкіру. Через 24 год після прийому одноразової дози концентрація цетиризину в шкірі виявляється дорівнює або навіть дещо більшій концентрацію в крові. При курсовому прийомі препарату постійний рівень у крові досягається протягом 3 діб, при подальшому регулярному прийомі не настає його акумуляція і не змінюється швидкість елімінації (при курсі прийому до 8 тижнів).

У терапевтичних дозах гальмує вихід гістаміну в "шкірну камеру", який викликається тривалим (протягом 6 годин) контактом специфічного алергену зі шкірою чутливого до нього пацієнта, а також пригнічує викликану специфічним алергеном або PAF міграцію в шкіру і альвеоли еозинофілів. У подібних дозах цетиризин пригнічує в пізній фазі алергічної реакції і накопичення в шкірі базофілів, викликане специфічним алергеном. Тому зрозумілим виявляється гальмує дію цетиризину на розвиток пізньої фази астматичної реакції, викликаної бронхіальної провокацією специфічним алергеном.

Цетиризин при цьому володіє абсолютно унікальною властивістю, а саме - стероїд-спарінговим ефектом (суть якого в тому, що при одночасному призначення цетиризину та інгаляційних кортикостероїдів у хворих на бронхіальну астму доза кортикостероїдів може бути знижена або не підвищуватися, незважаючи на більший контакт з алергеном). Дана перевага дозволяє успішно застосовувати цетиризин у хворих з атопічною БА.

Те, що цетиризин на додаток до блокади H1R пригнічує шкірний відповідь на тромбоцитоактивуючого фактор, дає йому безсумнівні переваги перед іншими препаратами при шкірних проявах АЗ. Він має також антілейкотріенових активністю, що є особливо важливим при важких алергозах. Доведений той факт, що застосування цетиризину у хворих з атопічною БА легкого ступеня тяжкості в період цвітіння дозволяє знизити дозу інгаляційних стероїдів. До цетиризину не розвивається звикання, його можна використовувати протягом тривалого періоду часу. Висока селективність, відсутність седативного ефекту і хороша переносимість дозволяють використовувати цей препарат у дітей вже з дворічного віку. Особливо привабливою в педіатричній практиці є його лікарська форма у вигляді сиропу. Зупинити свій вибір на цетиризину слід ще й з оптимального співвідношення його ціни та якості.

Medicus Amicus 2005, # 2

Джерело: журнал Медікус Амікус № 2 2005

на сайті http://www.medicusamicus.com/index.php?action=709 -4-13g-14g-15

//