Папіломавірусна інфекція. Вірус папіломи людини.

Папіломавірусна інфекція (вірусні бородавки, гострокінцеві кондиломи, венеричний конділоматоз) - група вірусних інфекційних захворювань, що характеризуються розвитком папілломатозних утворень на шкірі і слизових оболонках, хронічним рецидивуючим перебігом, широким поширенням, високою контагіозністю.

ЗБУДНИК - група ДНК-вмісних вірусів сімейства Papavaviridae (Human Papilloma Virus, HPV). В даний час ідентифіковано більше 100 типів HPV, докладно описані більше 70 типів, твердо встановлено факт, що певні типи HPV можуть інфікувати строго певний вид епітелію і викликати характерні зміни. Типи 6, 11, 16, 18, 33 викликають інфекцію генітальної, періанальної області, рідше виявляються на слизових оболонках порожнини рота, сечового міхура. Тип 6 (a, b, c, d, e) виділена з гігантських кондилом Buschke-Loewenstein і цервікальних дисплазій. Типи 5a, 5b, 8 викликають розвиток злоякісної бородавчастої епідермодісплазіі. У пацієнтів з вторинним імунодефіцитом в шкірних утвореннях зустрічається тип 8. У ларингеальна папіломах є типи 6, 11, 16, 30.

ДЖЕРЕЛО ЗАРАЖЕННЯ: осіб.

ШЛЯХИ ПЕРЕДАЧІ ЗБУДНИКА: через безпосередній контакт шкірних покривів або слизових оболонок, в т.ч. статевий контакт. У 50-70% дітей, народжених у інфікованих матерів, відбувається вертикальна передача вірусу. Можлива аутоінокуляція з виникненням нових папілом поза первинної освіти. Сприйнятливість людини до вірусів HРV висока, захворювання поширене повсюдно. Інкубаційний період: від 1 до 5 місяців.

КЛІНІЧНІ ОЗНАКИ варіюють залежно від типу вірусу і локалізації утворень. Морфологічно утворення являють собою папіломи з широким або тонким підставою, на повіках, шиї - у вигляді нитчастих виростів. У звичайних і підошовних бородавках виражено потовщення і надмірне ороговіння поверхневих шарів клітин. Гострокінцеві папіломи ано-генітальної області зазвичай м'які, часточковий, рясно васкуляризованной, в ніжці є лімфоцитарна інфільтрація. Відомо, що при хронічному механічному роздратуванні (терті) бородавки можуть досягати 3-5 см в діаметрі.

Папіломавірусна інфекція геніталій в даний час виділяється в особливу групу. Протягом багатьох років вважалося, що звичайні, плоскі (ювенільні) і генітальні бородавки викликаються одним типом папіломавірусу, а відмінності у клінічному перебігу обумовлені відмінностями у локалізації. Погляди на патологію генітального конділоматоза були радикально переглянуті після того, як Meisels, Fortin (1976), Purola, Savia (1976) описали генітальні плоскі і інвертовані (ендофітні) кондиломи, визначивши їх принципова відмінність від кондилом інших локалізацій, і постулювали цитоморфологічних ознаки папіломавірусної інфекції : коілоцітоз або баллонированию клітин, що характеризується збільшеними, гіперхромними ядрами, оточеними чіткої зоною світлої цитоплазми. Koss, Durfee (1956) ввели в клінічну практику термін "койлоцітотіческая атипія". Автори вперше відзначили зв'язок між койлоцітотіческой атипией. дисплазією і раком шийки матки.

З усіх ідентифікованих типів вірусів папілом 34 асоційовані з ураженням аногенітальний області. Віруси папілом інфікують базальні шари епітелію (найбільш "вразливим" ділянкою є зона переходу багатошарового плоского епітелію в циліндричний епітелій). Генітальні папіломи часто множинні, під час вагітності або при фоновому запальному процесі мають тенденцію до швидкого зростання і дисемінації.


Викликаються вірусами патоморфологічні зміни Kurz (1993) і Schiffman (1994) класифікуються як:

доброякісна атипія;

LSIL (Low-grade Squamous Intraepithelial Lesions) або CIN-I (Cervical Intraepithelial Neoplasia ) - дисплазія легкого ступеня без койлоцитоз або з ознаками койлоцитоз;

HSIL (High-grade Squamous Intraepithelial Lesions), CIN-II-помірна дисплазія; виражена дисплазія або інтраепітеліальний рак (in situ) - CIN-III.

Клітинні лінії, отримані з пухлин, і біоптати з патологічно змінених тканин довгий час залишалися єдиним матеріалом для вивчення механізмів папіломавірусної інфекції. Безуспішність відтворення папіломавірусу в культурі клітин, відсутність переконливих серологічних тестів на вірусну інфекцію, різноманіття проявів цитопатичних ефектів вірусу і суб'єктивність оцінки та інтерпретації вірус-індукованих цитологічних і гістопатологічних змін стримували подальші дослідження.

Вперше серйозні припущення про можливу роль вірусів папілом у розвитку раку шийки матки були висловлені в середині 70-х років. Слід підкреслити, що визначення поняття "вірус як етіологічний фактор розвитку пухлини" засноване на поєднанні наступних критеріїв:

регулярне виявлення в пухлинних клітинах вірусної ДНК (як в інтегрованій, так і в епісомальной формі);

клоновані вірусні гени в клітинних системах in vitro повинні індукувати злоякісну трансформацію клітин, включаючи клітини людини;

регулярна експресія вірусних генів в пухлинних клітинах;

існування в природі подібних вірусів, здатних індукувати утворення пухлин у експерементальних тварин;

епідеміологічні дані, що підтверджують зв'язок між пухлинним процесом і наявністю вірусного генетичного матеріалу в пухлинних клітинах.

Онкогенний потенціал папіломавірусів істотно варіює; за здатністю ініціювати диспластичні ( передракові) зміни і рак папіломавіруси умовно розділені на групи "високого" і "низького" ризику виникнення пухлинної трансформації інфікованого епітелію. Типи HРV 6,11, 42, 43, 44 було класифіковано як типи низького ризику розвитку раку, типи 16, 18, 48, 56 - високого ризику. Так, HРV типів 6 і 11 є причиною гострих кондилом, часто ідентифікуються при дисплазіях легкого та середнього ступенів тяжкості і рідко пов'язані з пухлинами шийки матки. HРV типів 16 і 18 превалюють над іншими типами папіломавірусів при раку шийки матки, HРV типу 16 виявляється в 50-70% випадків, в 10-20% виявляється HРV типу 18, інші типи HРV високого ризику виявляються значно рідше. Найбільш часто зустрічається визначено 16 тип вірусу, він виявлений у 21% випадків CIN-I, в 57% випадків CIN-II-III. З інфекцією типами вірусу 16 і 18 асоційоване 67-93% випадків раку шийки матки, вірус типа 18 виявляється приблизно в 2 рази рідше вірусу типу 16. Вірус папіломи типу 18 асоційований з розвитком аденокарцином, має більш високий онкогенний потенціал, з ним пов'язують швидкий темп пухлинної прогресії, низький рівень диференціювання інфікованого епітелію, несприятливий прогноз іншими онкогенними типами.

ЛАБОРАТОРНА ДІАГНОСТИКА: найбільш чутливим методом у даний час визнана полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) з типоспецифічними і видоспецифічні праймерами, що дозволяє виявляти вірусні геноми, в т.ч. вірусні послідовності в геномі клітин пухлин шийки матки у 95-100% випадків.

Джерело: інтернет-видання "MED + info" розділ "Ради фахівців" на сайті www.medinfo.ru

//